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抗てんかん発作薬の薬物相互作用｜4タイプで整理する早見マップと併用禁忌【2026年版】

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抗てんかん発作薬（ASM、従来の「抗てんかん薬」）は、併用薬の濃度を下げる薬、上げる薬、ほとんど動かさない薬に分けて考えると整理しやすくなります。本記事では、ASMを〈強い誘導〉〈弱い誘導〉〈阻害〉〈中立〉の4タイプに整理した相互作用マップを示し、DOAC・避妊薬・抗がん薬・COVID-19治療薬などとの組み合わせ、国内の電子添文で併用禁忌になっている組み合わせ、そしてセノバメートやDOACの観察研究といった2024〜2026年の新しい知見までを、一次資料の数値とともにまとめます。

対象は医療従事者です。文献と電子添文の確認日は2026年10月11日です。数値の多くは海外の試験データで、用量や対象によって変わります。処方の際は最新の電子添文をご確認ください。

抗てんかん発作薬の薬物相互作用マップ。ASMを強い誘導（PHT・CBZ・PB・PRM）、弱い誘導（TPM・PER・RUF）、阻害（VPA・STP・セノバメート）、中立（LTG・CLB・FFA・ZNS、最も相互作用が少ないLEV・LCM・BRV・GBP）の4段に整理し、左にASMの濃度を動かす併用薬（CYP3A4阻害薬でCBZ上昇、CYP2C9・2C19阻害薬でPHT上昇、カルバペネムでVPA急低下、エストロゲンでLTG低下、リファンピシンで多くのASM低下）、右に強い誘導薬で下がる併用薬（DOAC・ワルファリン、避妊薬、免疫抑制薬、抗がん薬、抗ウイルス薬、向精神薬、循環器薬）を示した図

図：抗てんかん発作薬の薬物相互作用マップ（2026年10月版）。クリックすると拡大できるHTML版が開きます。

この記事について：今回は図が中心です。抗てんかん薬ごとの代謝経路と、臨床での対策の詳しい解説は、前回の記事抗てんかん薬の相互作用詳解：代謝経路から臨床対策までにまとめています。

4タイプで見る全体像

抗てんかん発作薬（ASM）の薬物相互作用の簡略マップ。強い誘導・弱い誘導・阻害・中立の4タイプ、併用薬によるASM濃度の変化、VPAからLTGへの濃度上昇、強い誘導薬で濃度が下がる併用薬を示す。
4タイプで見る薬物相互作用の簡略マップ。詳しい相互作用と出典は本記事および冒頭の詳細図を参照。（クリックで拡大）

ASMの薬物動態学的な相互作用の多くは、肝臓の代謝酵素（CYP・UGT）への作用で説明できます。カルバマゼピン（CBZ）・フェニトイン（PHT）・フェノバルビタール（PB）・プリミドン（PRM）は強い誘導薬で、経口抗凝固薬・Ca拮抗薬・ステロイド・抗菌薬・抗がん薬などの効果を弱めます。トピラマート（TPM、200 mg/日以上）・ペランパネル（PER）・ルフィナミド（RUF）は誘導作用が弱く、主に問題になるのはホルモン避妊薬です。一方、バルプロ酸（VPA）は代謝を阻害して、併用薬の濃度を上げます1,2。

タイプ主な薬他剤への影響自分の濃度
強い誘導PHT・CBZ・PB・PRMCYP1A2・2C9・2C19・3A4とUGTを広く誘導し、多くの併用薬が下がる阻害薬で上がる（PHTは非線形動態）
弱い誘導TPM（200 mg/日以上）・PER（12 mg/日）・RUF主にホルモン避妊薬が下がる。他剤への影響は強い誘導薬より小さい強い誘導薬で下がる
阻害VPA・スチリペントール（STP）（セノバメートは阻害と誘導の両方）併用薬の濃度が上がる誘導薬で下がる。VPAはカルバペネムで急低下
中立LTG・CLB・FFA・ZNS／LEV・LCM・BRV・GBPほとんど動かさない（CLB・ZNSでPHTが上がるなどの例外あり）3LTG・CLB・FFA・ZNSは併用薬で大きく動く。LEV・LCM・BRVも誘導薬で2〜5割下がる

実務のポイント：処方歴にPHT・CBZ・PB・PRMがあるかを最初に確認します。あれば、併用薬の効果が弱まっている前提で考えます。

強い誘導薬：PHT・CBZ・PB・PRM

4剤は、CYP1A2・2C9・2C19・3A4とUGTを広く誘導します2。影響を受ける併用薬は、抗凝固薬、避妊薬、免疫抑制薬、ステロイド、抗がん薬、抗ウイルス薬、向精神薬、循環器薬と、多くの領域に及びます（後述）1,2。

誘導には時間差がある

CBZは自分自身の代謝も誘導します（自己誘導）。自己誘導は、開始後1〜2週で完成するとされます4。中止したときも、誘導はすぐには消えません。CBZでは酵素の半減期が3.6日で、約2週で元に戻ると推定されています5。PBでは、誘導が消えるまで2〜8週かかります6。その間に併用薬の濃度が上がります。たとえばPHTを中止すると、ラモトリギン（LTG）の平均濃度はおよそ2倍になります7。

実務のポイント：誘導薬の追加・中止・切り替えの後2〜4週は、併用薬（ワルファリン、LTG、PER、抗精神病薬など）の効果と濃度を確認します2。誘導薬を中止した後に、併用薬の副作用が出ることもあります。

注意：PHTは代謝が飽和しやすく（非線形動態）、投与量や代謝の少しの変化で血中濃度が大きく動きます8。併用薬を変えたときは血中濃度（TDM）で確認します。

CBZの個別の相互作用は、カルバマゼピンの薬物相互作用：機序・臨床意義と対策で詳しく解説しています。

弱い誘導薬と、両方向のセノバメート

TPMは200 mg/日以上で弱い誘導作用をもち1、国内の電子添文には、200〜800 mg/日でエチニルエストラジオール（EE）のAUCが18〜30%減ったと記載されています。PERは12 mg/日でレボノルゲストレル（LNG）のAUCが41%減り、8 mg/日では影響がありませんでした。RUFはEEのAUCを22%下げます3。一方、PERが他のASMのクリアランスに与える影響は、臨床的に問題にならない程度です9。

セノバメートは「上げる」と「下げる」の両方

セノバメート（CNB、エキスコプリ）は、2026年9月16日に国内で承認されました（発売前）3,10。CYP2C19を阻害し、CYP3A・2B6を誘導します3。健康成人の試験では、CNB 200 mg/日でミダゾラム（CYP3Aの指標）のAUCが約72%減り（比0.277）、オメプラゾール（CYP2C19の指標）のAUCは2.07倍になりました11。CYP3A誘導の強さを比べたネットワークメタ解析では、CNB 200 mg/日とCBZ 600 mg/日に有意差はありませんでした12。

併用するASMへの影響は、電子添文ではPHTのAUCが1.84倍、PBが1.37倍、CBZが0.65〜0.76倍で、LTGは母集団モデルの予測で0.48〜0.79倍です3。実臨床の濃度測定でも、クロバザムの活性代謝物（N-デスメチルクロバザム、N-CLB）の濃度/用量比が233%上がり、LTGは28%下がっていました13。専門家の推奨では、PHT・PB・クロバザム（CLB）と、薬力学的な相互作用からLCMは、先回りして減量を検討します14。CNBの効果や導入の注意点は、セノバメート（エキスコプリ）日本承認：効果の読み方と安全な導入をご覧ください。

国内で使えない薬：海外の文献によく出てくるオクスカルバゼピン（OXC）は、国内で承認されたものの発売されず、2020年に承認整理されています15。エスリカルバゼピンも国内では承認されていません（確認した範囲の承認品目一覧・薬価基準に記載なし）。図とツールでは、これらを分類に含めていません。

阻害薬：VPAとSTP

VPA＋LTG：濃度は約2倍、相乗効果も示唆

VPAは、CYP・UGT・エポキシド水解酵素を広く阻害します2。LTGの半減期は、単剤の22.8〜37.4時間から、VPA併用で48.3〜59時間に延びます16。用量が半分でも、濃度はおよそ2倍になります17。一方で相乗効果が示唆されており1、LTGを追加したときの反応率は、VPA併用64%、CBZ併用41%、PHT併用38%でした。VPA併用例では、LTGをゆっくり増量すると、皮疹による中止が38%から8%に減りました18。電子添文には、VPA併用時専用の用法（少量から緩徐に増量）があります3。

VPAはPBの濃度も上げます1。CBZの活性代謝物（CBZ-10,11-エポキシド）は101%増え、この試験（6例）ではCBZ本体の濃度は変わりませんでした19。PHTでは、遊離分画が9.6%から15.6%に増えます20。蛋白結合の置換で総濃度が下がっても、遊離型の濃度はあまり下がりません8。総濃度だけで減量や増量を判断しないことが大切です。

注意：妊娠の可能性がある女性では、VPAは妊娠を除外できない限り避け、LTGやレベチラセタム（LEV）を優先します21。

VPA＋カルバペネム：国内では併用禁忌

メロペネムを併用した39例では、VPAが24時間以内に平均66%低下しました22。メタ解析では、低下はカルバペネム開始から1〜3日以内に始まり、VPAやカルバペネムの用量による差はなく、中止後1〜2週で元の濃度に戻りました23。国内の電子添文では、メロペネムなどカルバペネム系7製品との併用が禁忌です3。

実務のポイント：VPAを増量しても補えません24。併用禁忌なので、抗菌薬を変えるか、ASMを変えるかを決めます。機序の詳細は、バルプロ酸とカルバペネム系抗菌薬の併用禁忌：理由とメカニズムにまとめています。

STP：クロバザムとフェンフルラミンを上げる

STPは、CYP1A2・2C19・3A4などを阻害します3。CLBの本体は1.1〜1.2倍にとどまりますが、活性代謝物N-CLBは5.2〜8.2倍に上がります25。専門家の合意では、STP導入時にCLBを0.5 mg/kg/日以下、VPAを30 mg/kg/日以下、フェンフルラミン（FFA）を0.4 mg/kg/日以下（17 mg/日以下）にすることを検討します26。FFAは、健康成人の試験で、日本人ではSTP＋CLB併用時にAUCが120%増え、電子添文でもSTP併用時の上限は0.4 mg/kg/日・17 mg/日です3。

濃度が動きやすいASM・動きにくいASM

「中立」のASMは他剤の代謝をあまり変えませんが（CLB・ZNSでPHTが上がるなどの例外はあります）、自分の濃度の動きやすさには差があります。強い誘導薬を併用したときの低下の目安は次のとおりです。研究の種類（健康成人の試験・母集団解析・TDMの横断解析）が違うため、数値は目安です。

ASM強い誘導薬による低下の目安出典
ペランパネル（PER）CBZでAUC −67%、PHTで −50%27
ラモトリギン（LTG）半減期が22.8〜37.4時間から13.5〜15時間に短縮16
トピラマート（TPM）約50%低下2
バルプロ酸（VPA）CBZの追加で50〜75%低下2
ゾニサミド（ZNS）半減期が25〜35%短縮2
ルフィナミド（RUF）最大46%低下2
クロバザム（CLB）本体が低下（活性代謝物N-CLBは上がることがある）3,28
フェンフルラミン（FFA）CBZなどCYP1A2・2B6の誘導薬で有効性が低下するおそれ（リファンピシンでAUC −58%）3
ラコサミド（LCM）30〜39%低下29
ブリーバラセタム（BRV）19〜26%低下（TDMでは49%）30,31
レベチラセタム（LEV）20〜30%低下（PHT・CBZ併用時）32

LEV・LCM・ガバペンチン（GBP）は、臨床的に問題になる薬物動態学的な相互作用がほとんどありません33。BRVの併用ASMへの影響は、CBZの活性代謝物（エポキシド）を最大2倍に上げることが主で34、電子添文はPHTの血中濃度上昇にも注意を促しています3。ただしBRVはリファンピシンでAUCが45%減ります35。これらは、併用薬が多い患者でも組み合わせやすい薬です。

併用薬がASMの濃度を動かす

併用薬動くASM大きさ・注意
CYP2C9・2C19阻害薬（アミオダロン、フルコナゾール、ST合剤、フルボキサミン、イソニアジドなど）PHT↑フルコナゾールでAUC +75%36。アミオダロン併用時はPHTを少なくとも25%減量37。中毒症状に注意3。
CYP3A4阻害薬（クラリスロマイシン・エリスロマイシン、アゾール系抗真菌薬、ベラパミル、ジルチアゼム、グレープフルーツジュースなど）CBZ↑急に上がり、眠気・悪心・嘔吐・めまいなどの中毒症状が出ることがある3。マクロライドでトラフ +8.0 μg/mL（メタ解析、n=23）38。アジスロマイシンは影響が小さい39。
CYP3A阻害薬（イトラコナゾールなど）PER↑ケトコナゾールでAUC +20%3。
リファンピシンLTG・BRV・FFAなど↓LTGの半減期 23.8→14.1時間40、BRVのAUC −45%35、FFAのAUC −58%3。
カルバペネム系抗菌薬VPA↓↓メロペネムで24時間以内に平均66%低下22。国内では併用禁忌3。
エストロゲン含有の経口避妊薬LTG↓AUCが単独時の48%に41。休薬週に最大で約2倍に上昇42。
CYP2C19阻害薬（オメプラゾールなど）N-CLB↑CLBの活性代謝物が上がると予測される3。

ASMが併用薬の濃度を動かす

抗凝固薬（DOAC・ワルファリン）

酵素誘導作用のあるASM（24例。大半はCBZ・PB・PHT・PRMで、OXCを含む）を併用していた患者では、DOACのピーク濃度が期待される範囲を下回る割合が37.5%で、併用していない患者の9.3%より高くなりました43。アピキサバン・リバーロキサバンでは、LEV併用で7.1%（ASMなし10.6%）と、誘導薬（36.4%）のような低下はみられませんでした44。臨床転帰の研究は結果が分かれます。脳卒中・全身性塞栓が増えたとする症例対照研究（PHT・CBZ・VPA・LEVをまとめた調整オッズ比2.18）45に対し、誘導薬と非誘導薬で血栓塞栓に差がなかった研究（調整ハザード比1.10）もあります46。2026年の標的試験模倣研究では、LTG・LCMと比べて、強い誘導薬で血栓塞栓が増え（ハザード比1.55）、大出血は減っていました（0.62）。同じ研究ではLEVでも血栓塞栓が多く（1.98）、濃度の研究とは結果が食い違っています。VPAでは全死亡（1.49）と頭蓋内の大出血（3.01）が多くなっていました47。

欧州のEHRA 2021実用ガイドは、ASMとDOACの組み合わせを次のように色分けしています48。

DOACCBZPHTPBVPALEVTPM
ダビガトラン禁禁注＊禁注＊－＊
アピキサバン注注注禁注＊注＊
エドキサバン注注注禁注＊－＊
リバーロキサバン禁禁禁禁注＊注＊

禁＝NOAC濃度低下のため禁忌、注＝注意、－＝関連する相互作用は想定されない、＊＝臨床・薬物動態のデータなし。BRV・LCM・LTG・GBP・ZNS・エトスクシミド（ESM）は、4剤とも「関連する相互作用は知られていない・想定されない」とされています（臨床・薬物動態のデータはない扱い）。表の色分けは、各薬の製品情報・相互作用データベース・専門家意見に基づきます。国内の電子添文では、CBZ・PHT・PBはリバーロキサバン・アピキサバンと併用注意（ダビガトランはCBZのみ、エドキサバンは記載なし）で、VPA・LEVの記載はありません。アピキサバンの電子添文は、静脈血栓塞栓症の患者ではこれらとの併用を避けることが望ましいとしています3。

米国の心房細動ガイドライン（2023 ACC/AHA/ACCP/HRS）は、DOACと相互作用のある薬を併用する場合の管理を推奨し（クラス1）、本文では、CYP3A4やP-gpの誘導薬を使う患者ではワルファリンが引き続き推奨される薬だとしています49。ワルファリンの電子添文では、CBZ・PB・PRMで効果が弱まり、PHTでは弱まることも強まることもあり、VPAでは強まるとされています3。LEVとDOACの併用は、レベチラセタム（LEV）とDOACは併用して良いのか？ – 最新エビデンスと実践的な考え方で詳しく扱っています。

実務のポイント：DOACを内服している患者でASMを選ぶときは、PHT・CBZ・PBを避け、LCM・BRV・LTGなど誘導作用のない薬を優先します。EHRAの表でVPAの行に個別に付いた文献は症例報告1件ですが48、観察研究ではVPAで死亡や頭蓋内出血が多いという報告もあります47。

ホルモン避妊薬

CBZ 600 mg/日では、EEのクリアランスが127%増えます2。米国の避妊法適用基準（US MEC 2024）は、PHT・CBZ・バルビツール酸系・PRM・TPM・OXCの使用中について、銅付加IUDとレボノルゲストレル放出子宮内システム（LNG-IUS）を区分1（使用制限なし）、配合型経口避妊薬を区分3としています50。IUDは作用がほぼ局所的で、酵素誘導作用のあるASMを使う女性で最も確実な選択肢です21。黄体ホルモンの緊急避妊薬（レボノルゲストレル）も効きにくくなるおそれがあります21,51。逆に、エストロゲン含有避妊薬はLTGを約半分に下げ（AUCは単独時の48%）41、休薬週には最大で約2倍に上がります42。US MEC 2024は、LTG単剤と配合型経口避妊薬の併用も区分3としています50。LTGを使う女性ではIUDを優先し、配合型経口避妊薬を使うならLTG濃度を確認します21。経口中絶薬メフィーゴは、CBZ・PHT・PB・PRMとの併用が禁忌です3。

免疫抑制薬・ステロイド・抗がん薬

PHTの併用で、デキサメタゾンのクリアランスは約3倍になり、経口での生体利用率は33%（非併用84%）でした52。誘導薬の併用で、シクロホスファミド・イリノテカン・パクリタキセルなどのクリアランスは2〜3倍、一部のキナーゼ阻害薬では最大4倍になります53。結節性硬化症の発作に使うエベロリムスは、誘導薬の併用時に開始量を増やします（8〜9 mg/m²、非併用5〜6 mg/m²）54。CNBの開始後にエベロリムス濃度が下がった報告もあります55。がん治療中や移植後の患者では、ASMの選択をそれぞれの主治医と確認します。

抗ウイルス薬（COVID-19・HIV・HCV）

COVID-19治療薬では、パキロビッドがCBZ・PHT・PBと、ゾコーバがCBZ・PHTと併用禁忌です（ゾコーバとPB・PRMは併用注意）3。HIV治療では、プロテアーゼ阻害薬や非核酸系逆転写酵素阻害薬を含むレジメンで、酵素誘導作用のあるASMを避けることが重要な可能性がある、とされています（2012年のAAN/ILAEガイドライン、エビデンスレベルC）56。国内でも、リルピビリンやビクテグラビルを含む製剤、C型肝炎治療薬のエプクルーサなどが、CBZ・PHT・PBと併用禁忌です3。

循環器薬・向精神薬

CBZの併用で、シンバスタチンのAUCは75%減りました（健康成人）57。誘導薬はジヒドロピリジン系Ca拮抗薬の多くも下げ、CBZはリスペリドン・クロザピン・オランザピン・クエチアピンや三環系抗うつ薬を下げます2。チカグレロル、マシテンタン、肺高血圧症に使うタダラフィルは、CBZ・PHT・PBとの併用が禁忌です。ルラシドンはPHTと併用禁忌です3。

国内の電子添文で「併用禁忌」の組み合わせ

2026年10月11日時点で、電子添文に併用禁忌（10.1）があるASMは、CBZ・PHT（ホスフェニトインを含む）・PB・PRM・VPA・FFAの6系統です（重積状態の治療薬では、ジアゼパム点鼻にも記載があります）。LTG・LEV・LCM・PER・TPM・ゾニサミド（ZNS）・CLB・RUF・BRV・STP・エトスクシミド・GBP・ビガバトリン・CNBには、併用禁忌の記載はありません3。

相手薬（販売名）CBZPHTPBPRM
ミフェプリストン・ミソプロストール（メフィーゴ）●●●●
ニルマトレルビル・リトナビル（パキロビッド）●●●－
エンシトレルビル（ゾコーバ）●●注注
ボリコナゾール（ブイフェンド）●注●－
イサブコナゾニウム（クレセンバ）●●●－
チカグレロル（ブリリンタ）●●●－
タダラフィル（アドシルカ：肺高血圧症）●●●－
マシテンタン（オプスミット）●●●－
マシテンタン・タダラフィル（ユバンシ）－●●－
ルラシドン（ラツーダ）注●－－
アルテメテル・ルメファントリン（リアメット）●●●－
抗HIV薬：リルピビリン（エジュラント）、ドラビリン（ピフェルトロ）、カボテグラビル（ボカブリア）、ダルナビル・コビシスタット（プレジコビックス）、配合剤（オデフシィ・ビクタルビ・シムツーザ・ゲンボイヤ・ジャルカ）●●●－
レナカパビル（シュンレンカ）－●注－
ソホスブビル・ベルパタスビル（エプクルーサ）●●●－
レジパスビル・ソホスブビル（ハーボニー）●●注－
グラゾプレビル（グラジナ）、エルバスビル（エレルサ）●－－－

●＝併用禁忌、注＝併用注意、－＝そのASMの電子添文に記載なし（PHTの10.1はホスフェニトインも同じ）。記載がないことは、併用してよいことを意味しません。相手薬側の電子添文には、ルラシドン×バルビツール酸誘導体を併用注意とする記載があります（ユバンシ・シュンレンカ・グラジナ／エレルサ・メフィーゴの相手薬側は未確認）。ほかに、VPA×カルバペネム系7製品、FFA×MAO-B阻害薬（セレギリン・ラサギリン・サフィナミド。投与中止後14日以内も）、PBエリキシル剤×ジスルフィラム・シアナミド・プロカルバジン（エタノールを含むため）が併用禁忌です。重積状態の治療に使うジアゼパム点鼻（スピジア）は、リトナビル（ノービア）・ニルマトレルビル・リトナビル（パキロビッド）と併用禁忌です。後発品の電子添文は確認していません3。

濃度が変わらなくても起こる相互作用

  • 低ナトリウム血症：CBZでは26%に低Na血症がみられ、40歳超・高い血中濃度・他のASMの併用が危険因子でした58。CBZの電子添文は、ナトリウム喪失性の利尿薬との併用に注意を促しています3。
  • PR延長：LCMは用量に応じてPRを延ばします（400 mg/日で平均+4.4 ms）59。PR間隔を延ばす薬との併用では房室ブロックに注意し、心電図を確認します3。
  • 呼吸抑制：オピオイド使用者では、GBPの併用でオピオイド関連死の調整オッズ比が1.49でした60。オピオイドを処方された退役軍人では、ベンゾジアゼピンの処方中に過量服薬死のハザード比が3.86でした61。CLBもベンゾジアゼピン系です。
  • 高アンモニア血症・脳症：VPAにTPMを併用すると、VPA脳症のオッズ比は10.16でした（脳症自体はまれで0.13%）62。PHT・PBとの併用でも、高アンモニア血症のリスクが高まるおそれがあります3。
  • 結石・アシドーシス：TPMはアセタゾラミドとの併用で腎・尿路結石のおそれがあります3。炭酸脱水酵素を阻害するASMは代謝性アシドーシスや結石と関連し63、TPMまたはZNSの使用者では症候性の結石が増えていました（2つのコホートでハザード比1.58と1.22）64。
  • 神経毒性：CBZにLTGを追加した47例中9例に、複視やめまいが出ました。CBZとエポキシドの濃度に有意な変化はなく、CBZの減量で通常は改善します65。
  • セロトニン症候群：FFAは、SSRI・SNRI・トリプタン・トラマドールなどとの併用に注意し、MAO-B阻害薬とは併用禁忌です3。

臨床のツボ5か条と、相互作用チェッカー

臨床のツボ5か条：
  1. PHT・CBZ・PB・PRMを見たら、併用薬の効果減弱を疑う。中止・切り替えの後も誘導は数週残る（CBZ約2週・PB 2〜8週）。
  2. VPA＋LTG：LTGの半減期は約2倍。電子添文のVPA併用時の用法で、少量からゆっくり増やす（皮疹）。
  3. VPA＋カルバペネム：併用禁忌。1〜3日以内に急低下し、増量しても戻らない。
  4. 抗がん・抗ウイルス・移植後の患者では、誘導作用のないASM（LEV・LCM・BRV・LTGなど）を優先し、DOAC内服中はLCM・BRV・LTGを選ぶ。エストロゲン含有避妊薬を使う女性では、LTGが約半分に下がるため、IUDを勧めるかLTG濃度を確認する。
  5. 「上げる薬」も忘れない：CBZ×マクロライド・アゾール・ベラパミル、PHT×アミオダロン・フルコナゾール・ST合剤。迷ったら血中濃度で確認する。

組み合わせごとの詳細は、今回の調査をもとに作った抗てんかん発作薬 相互作用チェッカーで確認できます。服用中のASMと併用薬を選ぶと、濃度が動く組み合わせ、大きさ、対応、出典を表示します（医療者向け）。

関連記事：この記事は、血中濃度が動く相互作用（薬物動態）が中心です。各薬がどこに効くのか（作用機序）と、作用機序の違いを2剤目の選択にどう使うか（合理的多剤併用）の根拠と限界は、抗てんかん発作薬（ASM）の作用機序と合理的多剤併用：Naチャネル・SV2A・GABA・AMPAの図解と、2剤目を考えるときの根拠【医師向け・2026年】で、模式図とともに解説しています。

よくある質問

他院でASMが追加・変更されたとき、最初に何を確認すればよいですか？

そのASMが強い誘導薬（PHT・CBZ・PB・PRM）か、阻害薬（VPA）かを確認します。強い誘導薬なら、抗凝固薬・避妊薬・免疫抑制薬・抗がん薬などの効果が弱まり、VPAならLTGなどの濃度が上がります。LEV・LCM・GBPは、他剤の濃度をほとんど動かしません1,33。

DOACを飲んでいる患者にASMが必要なときは、どう選びますか？

欧州のEHRA 2021は、CBZ・PHTとダビガトラン・リバーロキサバン、PBとリバーロキサバン、VPAとすべてのDOACの組み合わせを「禁忌」と色分けしています。酵素誘導作用のあるASMではDOACの濃度が期待範囲を下回りやすく、血栓塞栓への影響は研究で一致していません。誘導作用のないLCM・BRV・LTGなどを優先し、強い誘導薬を続けるときは、ワルファリンへの変更も含めて循環器の主治医と相談します43,48,49。

LTGをVPAと併用するときは、何に注意しますか？

VPAはLTGの代謝（グルクロン酸抱合）を阻害し、半減期を約2倍に延ばします。電子添文のVPA併用時の用法（成人てんかんでは最初の2週間は1回25 mgを隔日）に従い、少量からゆっくり増やします。ゆっくり増量すると皮疹による中止が減ります3,16,18。

酵素誘導作用のあるASMを飲んでいる女性には、どの避妊法を勧めますか？

銅付加IUDとレボノルゲストレル放出子宮内システム（LNG-IUS）は影響を受けにくく、US MEC 2024では区分1（使用制限なし）です。配合型経口避妊薬は効果が下がるおそれがあり、区分3です。緊急避妊薬（レボノルゲストレル）も効きにくくなるおそれがあります21,50。

誘導薬を中止すれば、相互作用はすぐに消えますか？

すぐには消えません。CBZでは約2週、PBでは2〜8週かけて誘導が消え、その間に併用薬の濃度が上がります。PHTを中止すると、LTGの濃度はおよそ2倍になります。中止・切り替えの後2〜4週は、併用薬の効果と濃度を確認します2,5,6,7。

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監修：今村久司（脳神経内科専門医・指導医、てんかん専門医・指導医）。本稿は医療従事者向けの医学教育情報です。