医知創造ラボ ～脳神経内科医がAIで紡ぐ最新医療情報～

脳神経内科専門医が最新AIを活用し、論文・ガイドラインに基づく医学情報と診断支援ツールを医師・一般向けにわかりやすく発信しています。

脳神経内科医・今村久司 京都大学医学部卒・医学博士／日本神経学会 神経内科専門医・指導医 監修者紹介・編集方針
総合ホームへ →

新着記事

すべて 医師向け → 一般向け →
最終更新日

【完全解説】てんかんと女性 ─ 妊娠・授乳・避妊・閉経 ─ てんかん診療ガイドライン2026 第14章を脳神経内科医が読み解く

医師向け 医学教育 脳神経内科 てんかん ガイドライン解説

【完全解説】てんかんと女性 ─ 妊娠・授乳・避妊・閉経 ─ てんかん診療ガイドライン2026 第14章を脳神経内科医が読み解く

2026年4月30日公開の 「てんかん診療ガイドライン2026」パブリックコメント版では、第14章「てんかんと女性」が Q&A 14-1〜14-10 の10問から成る、本ガイドラインで最も項目数の多い章として位置づけられました。思春期・妊娠可能女性のASM選択、葉酸補充、妊娠中の血中濃度モニタリング、合併症、自然分娩、授乳、経口避妊薬、月経てんかん、閉経後骨粗鬆症まで、女性てんかん患者のライフステージ全般を網羅しています[1]。

本稿では、第14章のQ&A 10問を脳神経内科医の視点で完全解説します。バルプロ酸（VPA）の催奇形性9.8%とラモトリギン（LTG）／レベチラセタム（LEV）の選好、葉酸補充の最適タイミング（Sun 2026 JNNP 妊娠1-12週前から開始でMCAリスク45%減）、MONEAD研究（Pennell 2022）による妊娠中ASM濃度低下、Razaz 2024 北欧5カ国 / MacDonald 2015 米国の合併症データ、NEAD研究の母乳栄養6歳時IQ高値、経口避妊薬とLTG相互作用49%低下、そしてJosephson 2023 JAMA Neurologyの酵素誘導/非誘導ASMと骨粗鬆症の独立関連まで、最新エビデンスを整理します。

2026年10月追記：この記事は、2026年4月30日に公開されたパブリックコメント版をもとに書いたものです。正式版の「てんかん診療ガイドライン2026」（日本神経学会・日本てんかん学会監修）は、2026年9月に医学書院から刊行されました。パブリックコメント版から内容が変わっている可能性があるため、推奨などの最終的な内容は正式版でご確認ください。

医学書院「てんかん診療ガイドライン2026」の書籍ページ ↗

てんかんと女性 ─ 妊娠・授乳・避妊・閉経（てんかんGL2026 第14章）のインフォグラフィック

📊 タップ・クリックで拡大表示（新しいタブで開きます）

 

www.youtube.com

📺 動画タイムスタンプ（クリックで該当場面へジャンプ）

  • 00:00 オープニング：てんかん診療ガイドライン2026 第14章「てんかんと女性」の概要
  • 01:00 女性のてんかん診療でよく遭遇する課題と疑問点
  • 01:29 思春期からの妊娠を念頭に置いた診療とSDM（共同意思決定）の重要性
  • 02:24 妊娠可能女性へのASM（抗てんかん薬）選択の原則：推奨薬と避けるべき薬剤
  • 03:39 葉酸補充のガイドライン推奨と妊娠12週以降の減量について
  • 04:46 【2026年最新エビデンス】葉酸補充を開始すべき最適なタイミング
  • 05:37 妊娠中のASM血中濃度モニタリングと用量調整の必要性
  • 06:38 妊娠中の合併症リスクと発作コントロール（SUDEP予防）の最優先
  • 07:19 授乳について：ASM服用中の母乳栄養の安全性とメリット
  • 08:24 経口避妊薬（ピル）とASMの薬物相互作用に関する注意点
  • 09:21 月経てんかんの病態分類と治療対応
  • 10:07 更年期のホルモン補充療法（HRT）と全ASMにおける骨密度モニタリングの重要性
  • 11:17 【2026年最新エビデンス】計画妊娠がもたらす対児リスク低減の重要性
  • 12:29 女性てんかん患者のライフステージ別 実践フロー（8ステップまとめ）
  • 13:42 第14章「てんかんと女性」の6つのキーメッセージ
  • 14:39 エンディング・次回以降のシリーズ予告

目次

関連記事・関連ツール

【完全解説】てんかん診療ガイドライン2026 改訂5大ポイント（シリーズ #01）

【完全解説】自己免疫性てんかんの診断と治療（シリーズ #02）

【完全解説】高齢発症てんかんと脳卒中後てんかん（シリーズ #03）

【完全解説】ニューロモデュレーション最前線VNS/RNS/DBS（シリーズ #04）

2026年最新・てんかん診療アップデート ～非専門医が知っておくべきポイント～

この記事の要点

トピック 2026年GL第14章のキーメッセージ
基本方針（Q&A 14-1） 思春期から妊娠を念頭にSDM。米国55-65%が非計画妊娠[2][3]
ASM選択（Q&A 14-2） 第一選択: LTG, LEV。VPAは大奇形9.8%、TPMで認知低下リスク[1]
葉酸補充（Q&A 14-3） 妊娠前から開始、0.4-5mg/日。12週以降は0.4-1mg/日に減量（過剰摂取リスク）[1][8]
★Sun 2026 妊娠1-12週前から葉酸開始でMCA約45%減。妊娠後開始では予防効果なし[7]
MONEAD研究（Q&A 14-4） LTG/LEV/LCM/ZNS/OXC: 妊娠中血中濃度有意低下。LTG 35%↓で発作増[9]
合併症（Q&A 14-5） 大半のORは2倍以下。妊娠中死亡の79%がSUDEP[10][11]
授乳（Q&A 14-7） NEAD研究：母乳栄養6歳時IQ・言語機能 高値（CBZ/LTG/PHT/VPAで悪影響なし）[13]
避妊（Q&A 14-8） 酵素誘導性ASM/TPM200+/PER12+で経口避妊薬↓。LTG＋経口避妊薬でLTG 49%↓[14]
月経てんかん（Q&A 14-9） 44.2%が三病型いずれか。Acetazolamide/Clobazam追加で対応[15]
★Josephson 2023（Q&A 14-10） 酵素誘導/非誘導ASM両者がてんかんと独立して骨粗鬆症と関連（JAMA Neurology）[17]
★Zhou 2026 計画妊娠 中国北西部806妊娠：計画妊娠で早産3%・MCM 1.5%・人工中絶4.3%（いずれも有意低下）[18]

1. 妊娠・出産の基本対応（Q&A 14-1）

妊娠する可能性のある女性のてんかん患者に対しては、思春期から妊娠可能年齢を終えるまで妊娠・出産を念頭に置いた情報提供や診療をすべきです[1]。

📊 米国データ：女性てんかん患者の妊娠の55-65%が非計画的
Johnson EL 2018[2] および Herzog 2017[3] の研究で、米国における女性てんかん患者の妊娠の55-65%が非計画的と報告されました。 → 思春期以降は常に患者が妊娠する可能性を念頭に診療する必要があります。

第14章 Q&A 14-1 が示す原則:

  • 思春期を迎えたら 葉酸補充、ASM・避妊薬の関連、ASMの児への影響を含む情報を順次提供（Q&A14-2〜8 参照）
  • 「Shared Decision Making」（SDM）の態度で患者・家族と双方向に治療方針決定
  • 発作コントロールと児の最適な転帰を両立する 妊娠前からのASM選択・用量調整
  • 妊娠中合併症はやや高いため 産婦人科との連携が重要

2. 妊娠可能女性のASM療法（Q&A 14-2）

第14章 Q&A 14-2 では、ASM選択の原則として 「催奇形性が低く、児の認知機能に影響が少ないASMを選択し、できるだけ単剤で少量で治療」が示されました[1]。

2-1. 催奇形性 ─ 単剤治療例での先天異常発生率

ASM 大奇形発生率（GL本文より） 特徴
VPA バルプロ酸 9.8% (8.1-11.9) 避ける。≦600mgで5.0%、用量依存性[1]
TPM トピラマート やや高い 注意（認知影響）
LTG ラモトリギン 比較的低い 第一選択候補
LEV レベチラセタム 比較的低い 第一選択候補

2-2. 児の認知機能への影響

  • 単剤療法 < 多剤併用療法（児の認知機能影響）
  • VPA・TPM: 全検査IQ低下、自閉スペクトラム症、ADHD発生率上昇（用量依存性、安全域未確定）
  • LTG: 一般対照と比較しIQ低下など負の影響に乏しい
  • LEV: 大きな負の影響は乏しいが、近年ADHD発生率上昇報告、3歳・4.5歳時の認知機能評価で複数項目が血中濃度・投与量に比例して低値の報告 → 必要最低限の投与量での治療を心がける
🩺 妊娠可能女性のASM選択 ─ 実践原則
1. 第一選択: LTG または LEV（必要最低限の投与量）
2. VPA は避ける（やむを得ない場合は ≦600mg/日 で慎重）
3. TPM は児の認知影響リスクに注意
4. 単剤療法を優先、多剤併用は最小限
5. 妊娠前からの調整（妊娠判明後の急な変更は控える）

3. 葉酸補充の最適化（Q&A 14-3） ─ 過剰摂取リスク

第14章 Q&A 14-3 が示す葉酸補充の原則は 「妊娠前から開始、0.4-5mg/日、12週以降は減量」です[1]。

タイミング 推奨用量
妊娠前〜妊娠11週末（器官形成期） 0.4mg〜5mg/日（高リスク例で高用量検討）
妊娠12週以降 0.4mg/日を基本、多くても1mg/日以下に減量

3-1. 神経管閉鎖障害予防エビデンス

  • 中国 一般女性疫学調査: 最終月経前から妊娠第一期まで0.4mg/日補充で、児の神経管閉鎖障害発生率が南地方で 41%減少（95%CI 3-64）
  • 既往児のある女性: 妊娠前から4mg/日補充で再発予防効果 72%（RR 0.28 [0.12-0.71]）

3-2. ★過剰摂取の警告

⚠ 葉酸過剰摂取による負の影響（重要）
  • Valera-Gran: 母体5mg以上補充で出生児1歳時の精神運動発達評価が低い
  • Valera-Gran: 母体1mg以上/日補充で出生児4-5歳時の言語機能・認知機能評価が低い
  • ★Vegrim 2022 JAMA Neurol: 女性てんかん患者が妊娠期間中に1mg/日より多量で補充した場合、児の腫瘍発症リスク上昇[6]
このため2026年GLは「12週以降は0.4-1mg/日に減量」を新しく明確化しました。

4. ★Sun 2026 JNNP ─ 葉酸開始タイミング

2026年3月、Sun YらはJNNP誌に、北欧4カ国（デンマーク・ノルウェー・スウェーデン・アイスランド）レジストリ13,000妊娠超のデータから、葉酸補充の開始タイミングと主要先天異常（MCA: major congenital anomaly）リスクの関係を解析しました[7]。

葉酸補充開始タイミング MCAリスク
妊娠1-12週前から開始 約45%減少（1,000妊娠あたり48→26件）
VPA服用女性（妊娠前開始） 最大86%低減
妊娠判明後に開始 MCA予防効果なし

このSun 2026の知見は、「妊娠を計画している段階で葉酸を開始しないと予防効果がない」ことを大規模レジストリで明確化したエビデンスであり、Q&A 14-1 の「思春期からの情報提供」原則の強い裏付けとなります[7]。

5. 妊娠中の血中濃度モニタリング（Q&A 14-4） ─ MONEAD研究

妊娠期間中はASMの血中濃度が低下する場合があり、その結果として発作頻度が増加する可能性があるため、血中濃度モニタリングの実施が望ましいとされます[1]。

5-1. 妊娠による生理機能変化

  • アルブミン低下
  • 糸球体濾過量（GFR）増加
  • 肝臓酵素活性の変化
  • → 薬物代謝への影響、ASM血中濃度の低下

5-2. ★MONEAD研究（Pennell 2022） ─ 妊娠中ASM血中濃度の体系的データ

ASM 妊娠中の血中濃度
ラモトリギン (LTG) 有意低下（35%以上低下で発作頻度増加）
レベチラセタム (LEV) 有意低下
ラコサミド (LCM) 有意低下
ゾニサミド (ZNS) 有意低下
オキシカルバゼピン (OXC) 有意低下
トピラマート、遊離CBZ、CBZ-10,11-エポキシド 有意な濃度変化なし

5-3. EURAP ─ LTG・LEVの実臨床発作頻度

  • LTG内服例で妊娠期間中の発作頻度高く（43.3%）、増量を高率に要する（OR 4.3 [95%CI 2.3-7.8]）
  • LTG: 妊娠前血中濃度より35%以上低下すると発作頻度増加
  • 妊娠期間中の発作出現率: 妊娠前1年以内に発作あり 79.2% / なし 23.0%

6. 妊娠中合併症（Q&A 14-5） ─ Razaz 2024 / MacDonald 2015

第14章 Q&A 14-5 が伝える重要な事実は、「合併症出現率はやや高いが、各事象のORの多くは2倍以下、通常の妊娠管理で出産可能な例が大半」です[1]。

6-1. 主要コホートデータ

  • MacDonald 2015 JAMA Neurology（米国）: 米国の分娩入院でのてんかん患者の死亡・合併症データ[10]
  • Razaz 2024（北欧5カ国）: 妊娠転帰の最新大規模データ[11]
⚠ 妊娠中死亡原因の79%がSUDEP
英国調査によると、女性てんかん患者の妊娠期間中死亡の 79%が SUDEP（てんかん突然死、Q&A 7-5 参照）でした[1]。これは、妊娠期間中のてんかん発作コントロールの重要性を強く示唆します。患者の自己判断による断薬を防ぐよう務め、妊娠中には適宜ASM調整を実施します。

7. 自然分娩・分娩中発作（Q&A 14-6）

女性のてんかん患者の出産では、通常は自然分娩が可能です。妊娠中の発作コントロールが良好であれば、特別な分娩管理を要さない例が大半です[1]。

8. 抗てんかん発作薬服用中の授乳（Q&A 14-7） ─ NEAD研究

第14章 Q&A 14-7 の結論は明快で、「母体がASM服用中でも、一般的に母乳栄養は実施可能」です[1]。

8-1. 母乳栄養の利益（Lancet Breastfeeding Series）

対象 利益
児 感染症・不正咬合の予防、知的発達への好影響、肥満・糖尿病予防の可能性[12]
母体 乳がん予防、産間調節、卵巣腫瘍・2型糖尿病予防の可能性[12]

8-2. ★NEAD研究 ─ ASM服用中の授乳の安全性

NEAD研究（Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs study）は、CBZ/LTG/PHT/VPA を服用中の母親の母乳栄養児について[13]:

  • 3歳時IQ: 母乳栄養の有無で差なし
  • 6歳時調整IQ・言語機能: 母乳栄養実施例で高値

ノルウェー母子コホート調査でも、LTG/CBZ/VPAについて3歳時発達評価で母乳栄養の悪影響は示されませんでした[1]。

8-3. 評価指標（RID, M/P比）

母乳を介した乳児のASM曝露量評価指標として、RID（Relative Infant Dose、相対的乳児薬物摂取量）と M/P比（Milk-to-Plasma drug concentration ratio）が用いられます。RID 10%未満が一般的に安全とされます[1]。

9. 経口避妊薬との併用（Q&A 14-8）

第14章 Q&A 14-8 では、「ASMと経口避妊薬は併用可能だが、薬剤相互作用に注意が必要」と整理されています[1][14]。

9-1. ASM → 経口避妊薬 血中濃度低下（避妊効果減弱）

⚠ 経口避妊薬の効果を減弱させる可能性のあるASM
  • 酵素誘導性ASM: カルバマゼピン (CBZ)、フェノバルビタール (PB)、フェニトイン (PHT)、プリミドン
  • ルフィナミド
  • トピラマート 200mg以上
  • ペランパネル 12mg以上
これらを内服している患者では、経口緊急避妊薬（レボノルゲストレル）の効果も減弱する可能性があり留意が必要です[14]。一方、子宮内避妊器具（IUD）はASMの影響を受けません。

9-2. ★経口避妊薬 → LTG 血中濃度49%低下

逆方向の相互作用として、ラモトリギン内服例では経口避妊薬を併用するとLTG血中濃度が平均49%（41-64%）低下します[14]。経口避妊薬の効果は維持される一方、てんかん発作の増悪リスクがあるため、経口避妊薬服用中はLTG増量等の対応が求められます。

10. 月経てんかん（Q&A 14-9）

月経てんかん（catamenial epilepsy）は、月経に関連して発作頻度が増加する状態を指します[1]。

10-1. 病型分類

病型 発作増加時期
周月経期型 月経前後（プロゲステロン減少が関与）
周排卵期型 排卵期前後
黄体機能不全型 黄体期

通常の発作頻度より2倍以上増加した状態と定義した場合、44.2%の女性てんかん患者に三病型いずれかを認めた報告があります[1]。

10-2. 治療

  • アセタゾラミドまたは クロバザムの発作増加時期への追加
  • 通常内服しているASMの一時的な増量
  • ★ ホルモン製剤（ノルチステロン・プロゲステロン）の発作減少効果は明らかでない（ランダム化比較試験は存在しない）[15]

11. 更年期・閉経後骨粗鬆症（Q&A 14-10） ─ Josephson 2023

11-1. ホルモン補充療法（HRT）

⚠ 女性のてんかん患者へのHRTは慎重に
  • HRT実施で発作頻度増加報告（補充ホルモン量に関連）
  • ラモトリギン内服例へのHRT実施で薬剤相互作用からLTG血中濃度低下
  • 慎重な適応検討が必要（日本産科婦人科学会HRTガイドライン2017参照）[16]

11-2. 骨粗鬆症 ─ 日本データと Josephson 2023 のインパクト

日本のpopulation-based cohort study（ROAD研究、Yoshimura 2009）では、女性で骨粗鬆症を有する割合は[1]:

  • 40歳台 2.9%
  • 70歳台 42.9%（女性は男性と比較し罹患リスク高、OR 3.82）
📌 ★Josephson 2023 JAMA Neurology の重要な発見
従来は「酵素誘導性ASM（CBZ/PHT/PB等）が骨粗鬆症リスク」とされてきましたが、Josephsonらの大規模研究は、酵素誘導性ASM・非酵素誘導性ASMの両者が、てんかん発症と独立して骨粗鬆症発症と関連することを示しました[17]。これは、すべてのASMで長期使用例での骨密度モニタリングが重要という新しいパラダイムを示します。

12. ★Zhou 2026 ─ 計画妊娠の保護効果

2026年、Zhou LらはEpilepsy Research誌に、中国北西部806妊娠（648女性）の後方視的コホート解析を発表しました[18]。

指標 計画妊娠群 非計画妊娠群
ASM調整率 44% ─
葉酸補充アドヒアランス 88.5% ─
授乳率 48.1% ─
早産率 3% 高い
人工中絶率 4.3% 高い
主要先天奇形（MCM）率 1.5% 高い

計画妊娠は 胎児有害転帰の独立した保護因子（P<0.001）。一方、独立リスク因子は: トピラマート使用（P=0.003）、母親30歳以上（P=0.023）、葉酸欠如（P=0.002）、高GTCS頻度（P=0.01）でした[18]。

13. 臨床現場での実践フロー

📋 女性てんかん患者のライフステージ別実践フロー

【思春期 → 妊娠可能期】

  • SDMで妊娠・出産・避妊・葉酸についての情報提供
  • ASM選択：可能ならVPA回避、LTG/LEVへの切替検討
  • 経口避妊薬使用なら酵素誘導性ASM・TPM200+/PER12+回避、IUD推奨

【妊娠計画期】

  • ★Sun 2026: 妊娠1-12週前から葉酸0.4-5mg/日開始
  • VPA服用例は妊娠前に他剤切替（86%MCAリスク減）
  • ★Zhou 2026: 計画妊娠で胎児有害転帰OR大幅減

【妊娠中】

  • 12週以降は葉酸0.4-1mg/日に減量（過剰摂取の児への影響）
  • LTG/LEV/LCM/ZNS/OXC は血中濃度モニタリング必須（MONEAD）
  • LTG 35%↓で発作増 → 適宜増量
  • 断薬を防ぐ。SUDEP予防のため発作コントロール最優先
  • 産婦人科連携、合併症OR 2倍以下が大半

【出産・授乳】

  • 自然分娩可能
  • 母乳栄養可能（NEAD：6歳時IQ高値）

【月経関連発作】

  • 44.2%が月経てんかん。Acetazolamide/Clobazam追加で対応
  • ホルモン製剤の発作減少効果は明らかでない

【更年期・閉経後】

  • HRT慎重（発作増、LTG↓）
  • 骨粗鬆症スクリーニング（DEXA）
  • ★Josephson 2023: 酵素誘導/非誘導ASM両者で骨粗鬆症リスク → 全ASM長期使用例で骨密度フォロー

よくある質問（FAQ）

Q1. バルプロ酸を服用中の女性が妊娠した場合、薬を変えるべきですか？

VPA は単剤治療例でも大奇形発生率が 9.8% (8.1-11.9) と最も高く、用量依存的に IQ低下、自閉スペクトラム症、ADHD発生率上昇のリスクがあります[1]。妊娠が判明したら急な切替は発作再燃のリスクもあるため、妊娠前から計画的に LTG/LEV など催奇形性低・認知影響少のASMへ移行することが理想です。やむを得ず妊娠中継続する場合は ≦600mg/日の最低用量で、葉酸補充とSUDEPリスク管理を併行します。Sun 2026の北欧データではVPA服用女性で妊娠前葉酸開始によりMCAリスクが86%低減することが示されました[7]。

Q2. 葉酸補充は何mg/日が適切ですか？妊娠後期も同じ量ですか？

2026年GLでは 妊娠前から妊娠11週末（器官形成期）までは0.4-5mg/日、妊娠12週以降は0.4mg/日を基本に多くても1mg/日以下に減量することが推奨されています[1]。これは過剰摂取（5mg超）で出生児の精神運動発達評価低下、1mg超で4-5歳時の言語・認知機能低下、Vegrim 2022では1mg超で 児の腫瘍発症リスク上昇が報告されているためです[6]。Sun 2026 JNNP では 妊娠1-12週前から開始でMCAリスク約45%減（VPA服用例で最大86%減）、妊娠後開始では予防効果なしと報告されました[7]。

Q3. 妊娠中の血中濃度モニタリングは必須ですか？

強く推奨されます。MONEAD研究（Pennell 2022）で LTG/LEV/LCM/ZNS/OXC は妊娠期間中に有意な血中濃度低下が確認されており、特に LTG は妊娠前より35%以上低下すると発作頻度が増加します[9]。EURAP では LTG 内服例の妊娠期間中の発作頻度43.3%、増量を高率に要する（OR 4.3）と報告されました[1]。一方 TPM、遊離 CBZ、CBZ-10,11-エポキシドは有意な変化なし。3ヶ月毎の濃度測定と発作日誌を組み合わせて適宜用量調整を行います。

Q4. ASM 服用中に母乳栄養を継続してよいですか？

可能です。NEAD研究で CBZ/LTG/PHT/VPA 服用中の母親の母乳栄養児は 3歳時IQで差なし、6歳時調整IQ・言語機能はむしろ高値と報告されました[13]。Lancet Breastfeeding Series Group のメタ解析でも母乳栄養の利益（児の感染症予防、知的発達改善、母体の乳がん予防など）が示されています[12]。RID（相対的乳児薬物摂取量）10%未満が一般的に安全とされ、ほとんどのASMがこの範囲です。

Q5. ラモトリギン内服中に経口避妊薬を始めるとどうなりますか？

LTG の血中濃度が 平均49%（41-64%）低下します[14]。発作再燃のリスクがあるため、経口避妊薬服用中は LTG の増量等の対応が必要です。逆に経口避妊薬休止期（プラセボ週）にはLTG濃度が再上昇するため、副作用にも注意が必要です。子宮内避妊器具（IUD）はASMの影響を受けないため、第一選択候補となります。なお、酵素誘導性ASM（CBZ/PB/PHT/プリミドン）、TPM 200mg+、PER 12mg+ では逆に経口避妊薬の効果が減弱するため避妊失敗リスクに留意します。

Q6. 月経時期に発作が増えるのですが、ホルモン剤を使ってよいですか？

月経てんかん（catamenial epilepsy）と診断されます（女性てんかん患者の最大44.2%）[1]。第14章は ホルモン製剤（ノルチステロン・プロゲステロン）の発作減少効果は明らかでないとし、ランダム化比較試験は存在しないと記載しています[15]。代わりに、アセタゾラミドやクロバザムを発作増加時期に追加するか、通常内服しているASMを一時的に増量する対応が推奨されます。

Q7. 閉経後てんかん患者の骨粗鬆症対策は？

★Josephson 2023 JAMA Neurology の重要な発見として、酵素誘導性ASM（CBZ/PHT/PB等）だけでなく、非酵素誘導性ASMも、てんかん発症と独立して骨粗鬆症発症と関連することが示されました[17]。日本のROAD研究（Yoshimura 2009）では一般人口でも女性70歳台の骨粗鬆症有病率は42.9%と高く、てんかん患者ではさらに高リスクです[1]。すべてのASM長期使用例で骨密度（DEXA）モニタリングが必要です。HRTは発作増加・LTG濃度低下のリスクから慎重に検討します。

まとめ

2026年4月公開の「てんかん診療ガイドライン2026」パブリックコメント版 第14章「てんかんと女性」は、Q&A 14-1〜14-10 の10問から成り、本ガイドラインで最も項目数の多い章として、女性てんかん患者のライフステージ全般を網羅しています[1]。

キーメッセージは 「思春期から妊娠を念頭に SDM」です。米国データで55-65%が非計画妊娠であることから[2][3]、思春期以降は常に妊娠の可能性を念頭に診療する必要があります。

ASM選択の第一選択は LTG/LEV。VPA は大奇形9.8%・認知影響大で避け、TPM も認知影響に注意。葉酸補充は 妊娠1-12週前から開始（Sun 2026）がMCAリスク45%減の鍵[7]。Zhou 2026の中国データでは計画妊娠が早産・MCM・人工中絶を有意に低減することを示し、計画妊娠の重要性を再確認しました[18]。

妊娠中は LTG/LEV/LCM/ZNS/OXC の血中濃度モニタリング（MONEAD）[9]、合併症OR 2倍以下が大半だが 死亡の79%がSUDEP のため発作コントロール最優先[1]。出産は通常自然分娩可、授乳は NEAD で6歳時IQ高値[13]。

避妊では LTG＋経口避妊薬で LTG 49%低下、酵素誘導性ASM/TPM 200+/PER 12+ で経口避妊薬効果減弱[14]。月経てんかんはAcetazolamide/Clobazam追加が中心、ホルモン製剤は無効[15]。

更年期では HRT慎重、Josephson 2023の「酵素誘導/非誘導 ASM 両者で骨粗鬆症と独立関連」を踏まえ、全 ASM 長期使用例での DEXA モニタリングが新標準となりました[17]。

「女性てんかん患者のライフステージ全般を見据えて伴走する」こと、これが2026年版GL第14章の最重要メッセージです。

🎯 シリーズ完結記念
シリーズ #01〜#05 の5本で、2026年GLパブコメ版の最重要章をカバーしました。#06「薬剤抵抗性てんかんとSUDEP（第7章）」を追加すれば、本ガイドラインの中核論点はほぼ網羅できます。引き続きパブコメ最終版公開後の続報、CTR効果検証もお届け予定です。

参考文献

  1. 日本神経学会・日本てんかん学会監修. てんかん診療ガイドライン 2026 Q&A案（パブリックコメント版）. 第14章 てんかんと女性. 2026年4月30日公開.
    正式版：日本神経学会・日本てんかん学会監修. てんかん診療ガイドライン2026. 医学書院; 2026年9月. ISBN 978-4-260-06686-0. 医学書院の書籍ページ
  2. Johnson EL, Burke AE, Wang A, Pennell PB. Unintended pregnancy, prenatal care, newborn outcomes, and breastfeeding in women with epilepsy. Neurology 2018;91(11):e1031-e1039.
  3. Herzog AG, Mandle HB, Cahill KE, Fowler KM, Hauser WA. Predictors of unintended pregnancy in women with epilepsy. Neurology 2017;88(8):728-733.
  4. NICE Evidence Reviews Collection. Safety of antiseizure medications in women and girls. National Guideline Centre (UK). 2022 Apr.
  5. Tomson T, Battino D, Bromley R, et al. Management of epilepsy in pregnancy. （EURAP/Cochrane meta関連）
  6. Vegrim HM, Dreier JW, Alvestad S, et al. Cancer risk in children of mothers with epilepsy and high-dose folic acid use during pregnancy. JAMA Neurol 2022. PMID: 36156660. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.2977
  7. Sun Y, Cohen JM, Daw J, et al. Timing of high-dose folic acid supplementation in the periconceptional period among women taking antiseizure medications and risk of major congenital anomalies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2026 Mar 24 (online first). PMID: 41876129. https://doi.org/10.1136/jnnp-2025-337395
  8. Daly LE, et al. Folate levels and neural tube defects: implications for prevention. （神経管閉鎖障害予防の最低葉酸血清濃度）
  9. Pennell PB, French JA, May RC, et al. Changes in seizure frequency and antiseizure medication concentrations during pregnancy: MONEAD study. JAMA Neurol 2022. PMID: 35157004.
  10. MacDonald SC, Bateman BT, McElrath TF, Hernández-Díaz S. Mortality and Morbidity During Delivery Hospitalization Among Pregnant Women With Epilepsy in the United States. JAMA Neurol 2015;72(9):981-988. PMID: 26147878.
  11. Razaz N, et al. Pregnancy outcomes in women with epilepsy: Nordic 5-country study. 2024. PMID: 39102246.
  12. Victora CG, Bahl R, Barros AJ, et al; Lancet Breastfeeding Series Group. Breastfeeding in the 21st century: epidemiology, mechanisms, and lifelong effect. Lancet 2016;387(10017):475-490.
  13. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al; NEAD Study Group. Breastfeeding in children of women taking antiepileptic drugs: cognitive outcomes at age 6 years. JAMA Pediatr 2014;168(8):729-736.
  14. Reimers A. Contraception for women with epilepsy: counseling, choices, and concerns. Open Access J Contracept 2016;7:69-76. PMID: 29386938. https://doi.org/10.2147/OAJC.S85541
  15. Maguire MJ, Nevitt SJ. Treatments for seizures in catamenial (menstrual-related) epilepsy. Cochrane Database Syst Rev 2021;(9):CD013225. PMID: 34528245. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013225.pub3
  16. 日本産科婦人科学会編. ホルモン補充療法ガイドライン 2017年度版.
  17. Josephson CB, Gonzalez-Izquierdo A, Denaxas S, Sajobi TT, Klein KM, Wiebe S. Independent Associations of Incident Epilepsy and Enzyme-Inducing and Non-Enzyme-Inducing Antiseizure Medications With the Development of Osteoporosis. JAMA Neurol 2023;80(8):843-850. PMID: 37306981. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2023.1580
  18. Zhou L, et al. The protective effect of planned pregnancy against adverse foetal outcomes in pregnant women with epilepsy: A retrospective cohort analysis from Northwest China. Epilepsy Res 2026;222:107761. PMID: 41722304. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2026.107761
  19. Yoshimura N, Muraki S, Oka H, et al. Prevalence of knee osteoarthritis, lumbar spondylosis, and osteoporosis in Japanese men and women: the ROAD study. J Bone Miner Metab 2009;27(5):620-628.