レノックス・ガストー症候群（LGS）の治療では、発作の回数を減らすことに加え、転倒によるけがを防ぎ、日中の覚醒や生活を保つことが大切です。バルプロ酸、ラモトリギン、ルフィナミド、クロバザム、フェンフルラミンなどをどう位置付けるのか。国内の適応と安全管理を確認しながら、ケトン食療法や外科治療を相談するタイミングまで、医師向けに整理します。
文献・国内電子添文の確認日：2026年10月17日。国際的な推奨と、日本で承認された効能・用法は区別して記載します。
治療の目標は、発作と生活の両方から考える
LGSでは複数の発作型が併存し、治療抵抗性に経過することが多いため、発作の完全な消失だけを目標にすると、薬の負担を見落としかねません。転倒やけがが減ったか、起きて過ごせる時間が保たれているか、本人と家族が安定して生活できるかを、発作の回数と一緒に評価します。1
たとえば、転倒を伴う発作が少なくなっても、眠気が強くなり食事や活動が難しくなれば、治療全体として再評価が必要です。薬の変更前に、どの発作を減らしたいのか、どんな変化なら本人と家族にとって意味があるのかを共有します。1
発作型ごとの頻度と転倒・外傷、眠気やふらつき、食事と活動、家族が感じる生活の変化を、薬の調整前後で確認します。症状の変化を記録しておくと、効果と副作用を検討しやすくなります。
薬剤選択の基本と国内適応
国際的には、バルプロ酸を治療の出発点に置く考え方が広く用いられています。NICEは、バルプロ酸で十分な効果が得られない場合にラモトリギンを検討し、その後の追加候補としてクロバザム、ルフィナミド、フェンフルラミンなどを挙げています。これは英国の推奨であり、そのまま日本の承認条件になるわけではありません。2
一方、2025年の専門家コンセンサスは、バルプロ酸、ラモトリギンの追加、ルフィナミドの追加という流れを提案しています。治療順序のすべてが薬剤同士の直接比較試験で決まったわけではありません。既に有効な薬がある患者でも、この順番に機械的に組み替えるという意味ではありません。3
バルプロ酸を検討する際は、妊娠に関連する胎児へのリスクを含めて説明が必要です。国内電子添文では、てんかんに対しても、妊婦または妊娠している可能性のある女性には、治療上やむを得ない場合を除き投与しないとされています。疾患の重さだけで一律に判断せず、代替治療、発作を抑える利益、本人の状況を踏まえて検討します。4
| 薬剤 | 治療で考えること | 国内の確認事項 |
|---|---|---|
| バルプロ酸 | 国際推奨では基本薬として検討 | てんかんの各発作型に対する効能。妊娠関連のリスクなどを確認4 |
| ラモトリギン | 追加候補。併用薬に合わせて慎重に漸増 | LGSの全般発作に対する他剤との併用療法が効能に含まれる5 |
| ルフィナミド | 強直発作・脱力発作を標的に検討 | 他剤で十分な効果が得られないLGSの強直発作・脱力発作への併用。小児の用法は4歳以上6 |
| クロバザム | 発作への効果と眠気を評価 | 他剤で十分な効果が得られない、指定のてんかん発作型への併用療法7 |
| フェンフルラミン | 追加候補。心臓の評価と体重・食欲の確認が必要 | 他剤で十分な効果が得られないLGSの発作への併用。成人・2歳以上の小児に用法が設定8 |
| トピラマート | 海外ではLGSの追加候補 | 今回確認した国内電子添文の効能は部分発作への併用。LGS全般発作への使用を国内承認済みと扱わない9 |
この表は処方手順や用量表ではありません。国内効能を要約しているため、個々の発作型、年齢、併用薬に応じた用法・禁忌・注意は最新電子添文で確認します。
追加する前に、併用の負担を見直す
新しい薬を追加する際は、既存薬を残す理由も確認します。効果がはっきりしない薬を重ねると、眠気やふらつき、相互作用の負担が増えることがあります。ただし、複数薬でようやく安定している患者もいます。薬剤数だけを理由に減薬するのではなく、各薬が担っている役割を見直します。1,2
ラモトリギンとバルプロ酸の併用
バルプロ酸はラモトリギンの代謝を抑えます。ラモトリギンの開始量や増量の仕方は、併用薬によって変わるため、バルプロ酸の併用・中止を含め、処方全体を確認します。早く効かせようとして漸増を急がないことが大切です。5
国内電子添文では、重篤な皮膚障害が警告されています。発疹が出たときの受診方法を開始時に説明し、発熱、眼の充血、口唇・口腔粘膜のびらんなどを伴う場合は速やかに対応します。漫然と次回診察まで待つような案内にしないことが必要です。5
クロバザムは、効果と鎮静の両方を確認する
クロバザムは国内でも併用療法に用いられます。眠気やふらつきなどが本人の生活に影響していないか、呼吸機能などの背景に注意が必要かを確認します。長期服用後の急な減量・中止にも注意が必要で、発作の変化とともに慎重に調整します。7
薬の変更後は、発作の悪化にも注意する
NICEは、カルバマゼピンやオクスカルバゼピンなどでLGSの発作が悪化する可能性を挙げています。また、治療候補であるラモトリギンも、患者によって発作を悪化させることがあります。「LGSに使う薬だから大丈夫」と決め付けず、追加・増量後は発作型ごとの変化を確かめます。2
フェンフルラミンの効果と安全管理
フェンフルラミンは、日本でもLGSに伴う発作に対する併用療法の適応があります。ただし、他の抗てんかん薬で十分な効果が得られない場合の治療であり、すべての患者に最初から用いるという位置付けではありません。8
試験で減少したのは、転倒を伴う発作の頻度
Knuppらの無作為化試験では、2〜35歳のLGS患者263人がフェンフルラミンの用量別の群とプラセボ群に割り付けられました。転倒を伴う発作（drop seizures）の頻度について、治療前からの減少率の中央値は、0.7 mg/kg/日群で26.5%、プラセボ群で7.6%でした。10
これは「26.5%の患者で治った」という意味ではありません。また、別の薬の試験と数字だけを並べても、対象患者や試験条件が異なるため、どちらの薬が優れているかは判断できません。
心エコーを含む安全管理を、導入と継続の条件にする
国内電子添文は、心臓弁膜症と肺動脈性肺高血圧症のリスクを警告しています。開始前と投与中に心エコー検査などを行い、循環器を専門とする医師と連携します。異常が疑われた場合は、投与を開始・継続する利益とリスクを改めて評価します。8
食欲減退、体重減少、眠気にも注意し、投与中は体重を定期的に確認します。併用禁忌のMAO阻害薬を含め、他科の薬も確認します。発作が減ったという結果だけで、必要な検査や副作用の確認を省くことはできません。8
医薬品カンナビジオールをどう位置付けるか
高純度のカンナビジオール（CBD）医薬品には、LGSの転倒を伴う発作を対象とした比較試験があり、海外では治療選択肢となっています。米国の製品情報では、肝障害や眠気・鎮静、クロバザムなどとの相互作用への注意が示されています。特にバルプロ酸との併用では、肝酵素上昇への注意が必要です。11
これらの根拠は、成分量と品質を管理した医薬品について得られたものです。市販のCBDオイルやサプリメントを同じ治療として勧める根拠にはなりません。
2026年10月17日にPMDAで「一般名及び販売名・部分一致」で検索した範囲では、カンナビジオール／エピディオレックスの国内電子添文を確認できていません。本稿では海外の治療選択肢として取り上げ、日本で通常処方できる承認薬としては扱いません。国内の承認・提供状況は、実際に検討する時点で最新の公的情報を確認します。12
食事療法と外科治療を、薬と並行して検討する
薬の調整が続いても発作や外傷が生活を妨げる場合は、非薬物療法を相談します。すべての薬を試し終えるまで相談を待つのではなく、専門施設での評価を薬物療法と並行して進める考え方が提案されています。3
ケトン食療法
ケトン食療法は、LGSで検討できる治療の一つです。一般的な健康法としての糖質制限とは異なり、専門チームによる適応評価、栄養管理、経過観察が必要です。発作への効果だけでなく、食事を続けられるか、本人と家族の負担がどう変わるかも評価します。1,2
切除手術、脳梁離断術、迷走神経刺激療法は目的が異なる
限局した病変があり、発作の起こり方や検査所見と対応する場合は、切除手術の可能性を専門施設で評価します。LGSという症候群名だけで、切除手術の検討から外すべきではありません。3
転倒を伴う発作によるけがが特に問題となる場合は、脳梁離断術が候補になります。小児では、発達・認知面への影響も治療を考えるうえで大切です。迷走神経刺激療法（VNS）も選択肢ですが、それぞれ治療の狙い、侵襲、効果が現れるまでの経過が異なります。本人・家族が重視する目標と検査結果を踏まえ、専門チームで選択します。いずれも、一律にすべての発作をなくせる治療として説明しないことが大切です。3,13
小児では、発達の停滞や退行を抑えることも治療目標になる
脳梁離断術は、転倒によるけがを防ぐためだけに検討される手術ではありません。小児では、発作や広い範囲に及ぶ両側同期性のてんかん性活動が発達に与える負担を減らし、発達・認知機能を保つことも視野に入れます。国内の専門施設の診療解説でも、こうした発達面への影響と、術後の認知・行動面の改善が説明されています。13
発達の遅れが重くなってからの「最後の手段」としてだけでなく、早期から手術の適応を検討する専門施設があります。全文を確認できたレビューでも、国内の乳幼児研究や学童期のLGSの研究を紹介し、発作だけでなく発達・知能・生活の質への影響を取り上げています。17,18
以下は、全文を確認できたレビューに基づく定性的な整理です。紹介されている原著の全文には今回到達しておらず、原著3報は抄録の確認に限ります。研究別の詳細な効果量は掲載していません。
| 対象・研究の方法 | 発達・認知面で報告されたこと | 解釈上の注意 |
|---|---|---|
| Hondaら：乳幼児の薬剤抵抗性てんかんの研究（レビューで紹介）14,17 | 一部で発達指数（DQ）の改善があり、術後の発作消失と発達改善に関連があったと紹介されている | LGSだけを対象にした成績ではない。一部の改善をすべての小児に一般化できない |
| Liangら：学童期のLGSで、前方脳梁離断術と薬物療法を比較した前向き研究（レビューで紹介）15,18 | 手術群でIQと全体的な生活の質（QOL）の変化が良好だったと紹介されている | IQ・QOLを評価した報告。乳幼児の発達遅滞を予防できると直接示す結果ではない |
| Babaら：West症候群の研究（レビューで紹介）16,17 | 発作の改善が良好な例では、改善が乏しい例より術後の発達経過が良好と紹介されている | LGSとは異なる対象。結果をそのままLGS全例に当てはめない |
これらは、発達面も重視して早期に外科評価を行う理由を支持する報告です。ただし、対象となる患者や発達・認知面の評価方法が異なり、「脳梁離断術を行えば発達の遅れを確実に予防できる」と確立したわけではありません。薬剤抵抗性の発作と発達の停滞・退行がみられたら、転倒発作の有無だけで相談の対象から外さず、小児てんかん外科の経験がある専門チームに早く相談します。病因、発作型、脳波、発達経過、切除手術の可能性を検討し、発語・運動などへの影響を含む離断後の症状や手術の負担と、期待する利益を評価します。3,13,17,18
LGSの発達障害には、てんかん性活動だけでなく基礎疾患そのものの影響も関わります。発作が減ることと発達・認知面の変化は別に評価し、本人の経過に沿って治療目標を共有することが大切です。3
成人になっても、診断と治療を見直す
成人になり長く同じ薬を続けている患者でも、発作型、薬の効果、副作用、生活上の目標を定期的に見直します。2025年の専門家コンセンサスは、成人を含む既存LGS患者について、経験のある神経内科医による診断と治療計画の再評価を勧めています。必要に応じて過去の記録と現在の脳波・画像・原因検索を照合します。3
「以前から反応が乏しい」で済ませず、普段よりぼんやりする、反応が落ちる、発作の様子が変わるといった変化があれば、非けいれん性てんかん重積状態や薬の影響を含めて評価します。基準となる普段の様子と過去の脳波が、その判断に役立ちます。3
減らしたい発作と生活上の目標を決め、薬ごとの効果と負担を確認します。国内適応と安全管理を守りながら、食事療法や外科評価も並行して相談することが、治療を組み立てる基本です。
よくある質問
バルプロ酸で効かなければ、薬を増やし続ければよいですか？
追加薬を検討する一方で、現在の薬が何に効いているか、眠気やふらつきが増えていないかを見直します。必要な併用を続けつつ、効果の乏しい薬を残すかどうかも個別に判断します。1,2
フェンフルラミンは日本でも使えますか？
国内では、他の抗てんかん薬で十分な効果が得られないLGSの発作に対する併用療法の適応があります。開始前・投与中の心エコーなど、安全管理を伴う治療です。8
手術の相談は、薬を全部試してからですか？
一律に待つ必要はありません。薬の調整と並行して、切除可能な病変があるか、転倒を伴う発作に対する治療を検討できるかを専門施設で評価します。3
参考文献・電子添文
- 難病情報センター．レノックス・ガストー症候群（一般利用者向け）．疾患解説（2026-10-17確認）．
- NICE. Epilepsies in children, young people and adults. NG217, section 6.2. Treating childhood-onset epilepsies（2026-10-17確認）．英国の推奨．
- Auvin S, et al. Refining management strategies for Lennox-Gastaut syndrome: Updated algorithms and practical approaches. Epilepsia Open. 2025;10(1):85-106. doi:10.1002/epi4.13075 / PMID:39700524．専門家コンセンサス．
- PMDA．デパケン錠100mg／200mg．電子添文（2026-10-17確認）．
- PMDA．ラミクタール錠小児用2mg／5mg、25mg／100mg．電子添文（2026-10-17確認）．
- PMDA．イノベロン錠100mg／200mg．電子添文（2026-10-17確認）．
- PMDA．マイスタン錠5mg／10mg、細粒1%．電子添文（2026-10-17確認）．
- PMDA．フィンテプラ内用液2.2mg/mL．電子添文（2026-10-17確認）．
- PMDA．トピナ錠25mg／50mg／100mg．電子添文（2026-10-17確認）．
- Knupp KG, et al. Efficacy and Safety of Fenfluramine for the Treatment of Seizures Associated With Lennox-Gastaut Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2022;79(6):554-564. doi:10.1001/jamaneurol.2022.0829 / PMID:35499850．
- DailyMed. EPIDIOLEX (cannabidiol) oral solution. 米国製品情報（2026-10-17確認）．
- PMDA．医療用医薬品情報検索（検索日：2026-10-17）、「一般名及び販売名」の条件で「カンナビジオール」「エピディオレックス」を部分一致検索．
- 東京大学医学部脳神経外科．てんかん手術の実際「4. 脳梁離断」．診療解説（2026-10-17確認、ページ更新日は不明）．
- Honda R, et al. Developmental outcome after corpus callosotomy for infants and young children with drug-resistant epilepsy. Epilepsy Behav. 2021;117:107799. doi:10.1016/j.yebeh.2021.107799 / PMID:33610103．抄録で確認した定性的な結果を紹介．
- Liang S, et al. Anterior corpus callosotomy in school-aged children with Lennox-Gastaut syndrome: a prospective study. Eur J Paediatr Neurol. 2014;18(6):670-676. doi:10.1016/j.ejpn.2014.05.004 / PMID:24912732．抄録で確認した定性的な結果を紹介．
- Baba H, et al. Surgical and developmental outcomes of corpus callosotomy for West syndrome in patients without MRI lesions. Epilepsia. 2018;59(12):2231-2239. doi:10.1111/epi.14594 / PMID:30395353．抄録で確認した定性的な結果を紹介．
- Okanishi T, Fujimoto A. Corpus Callosotomy for Controlling Epileptic Spasms: A Proposal for Surgical Selection. Brain Sci. 2021;11(12):1601. doi:10.3390/brainsci11121601 / 全文（発達に関する節6.2などを確認）．
- Duda P, et al. Non-Pharmacological Treatment Methods of Lennox-Gastaut Syndrome—Review of the Literature. Biomedicines. 2025;13(9):2247. doi:10.3390/biomedicines13092247 / 全文（脳梁離断術の節を確認）．
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医療者向けの一般的な情報です。個々の治療方針は、発作型、背景疾患、併用薬などを踏まえて担当医が判断します。
