レベチラセタムは、てんかん発作の治療に用いる抗てんかん薬です。国内では部分発作などに使われ、注射剤にはてんかん重積状態の適応もあります。薬を選ぶ際は発作の種類や製剤の承認内容に加え、腎機能、眠気や気分の変化、妊娠、併用薬を確認します。この記事では作用、効果と注意点を整理します。
はじめに
レベチラセタムは部分発作などに用いられる抗てんかん薬です。発作型、年齢、製剤ごとの適応に加え、腎機能や精神・行動面の副作用を踏まえて選択します。
作用機序と薬理学的特徴
レベチラセタムはシナプス小胞タンパク質SV2Aへの結合を介して抗てんかん作用を示すと考えられています。詳細な作用機序は完全には解明されていません。
レベチラセタムはシナプス小胞タンパク質SV2Aに結合します。国内電子添文には、SV2Aとの結合が抗てんかん作用に関与する可能性が示されています。
多面的な薬理作用
SV2A以外にも作用に関する研究がありますが、それぞれが臨床効果にどう寄与するかは慎重に解釈する必要があります。
抗てんかん作用にはSV2Aとの結合が関与すると考えられています。類薬ブリーバラセタムもSV2Aに結合しますが、適応や用法は別々に確認します。
薬物動態（ADME）
経口投与後に吸収され、血漿蛋白結合率は低いと報告されています。薬物動態は国内電子添文を確認します。
主に未変化体として腎臓から排泄されます。腎機能と併用薬を確認して処方します。
腎機能が低下した患者では排泄が遅くなるため、用量と投与間隔を調整します。国内のイーケプラ経口製剤は通常1日2回投与です。
脳波への影響
脳波の変化に関する研究がありますが、発作の管理は脳波だけでなく臨床経過を含めて判断します。
適応症と適応外使用
レベチラセタムの適応症（承認された用途）は国や地域によって多少異なりますが、主にてんかんの部分発作および一部の全般発作です[2]。もともと欧米では部分（焦点）発作に対する併用療法薬として承認され、日本では2010年に成人部分発作への併用療法として初めて承認されました。承認発表。その後、海外では適応拡大が進み、特発性全般てんかんの強直間代発作や、若年ミオクロニーてんかんのミオクロニー発作に対する併用療法にも承認されています[2]。
国内では部分発作の治療と、他の抗てんかん薬で十分な効果が得られない患者の強直間代発作に対する併用療法に用います。注射剤にはてんかん重積状態の適応もあります。製剤ごとの国内添文を確認してください。
焦点発作（部分発作）
成人および小児の部分発作に、製剤と年齢に応じて単剤または併用で使用します。用法の詳細は国内電子添文を確認してください。
全般発作（強直間代発作など）
国内では、他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない患者の強直間代発作に対する併用療法が承認されています。イーケプラ錠の小児用法は4歳以上です。発作型と製剤ごとに国内添文を確認します。
ミオクロニー発作
米国では若年ミオクロニーてんかんに伴うミオクロニー発作の併用療法が承認されています。海外の適応は国内の承認内容と区別して確認してください。
てんかん重積状態
全身けいれんが5分以上続く場合は、てんかん重積状態として迅速な対応が必要です。30分は長期的な障害のリスクを考える時間の目安です。日本では2022年にイーケプラ点滴静注のてんかん重積状態に対する適応が追加承認されました[4]。 ILAEの定義
てんかん重積状態を対象とした比較研究を統合した報告では、レベチラセタム静注と他剤の発作停止率に統計学的な差を検出しませんでした。この結果だけで同等性や安全性の優位は証明されません。 7
術後・外傷後の発作予防（適応外）
脳腫瘍や外傷後の発作予防など、てんかん以外での使用が研究されています。対象疾患ごとに適応と利益・不利益が異なり、国内の承認内容を確認する必要があります。
小児てんかん
小児の部分発作に使える製剤があります。年齢・体重・適応により用法が異なるため、各製剤の国内電子添文を確認します。眠気や行動面の変化にも注意します。
認知機能障害に対する応用（適応外）
近年、てんかん以外の領域でのレベチラセタムのリポジショニング（新用途開拓）が模索されています[1]。その一つが健忘型軽度認知障害（aMCI）での研究です。aMCIでは海馬の過剰な活動が記憶障害に関わるという仮説があり、低用量のレベチラセタムでその活動を抑えられるかが調べられました[5]。4週間の休薬をはさんで、レベチラセタムとプラセボを無作為の順に2週間ずつ投与する二重盲検のクロスオーバー試験（解析17例、125 mgを1日2回）では、海馬（歯状回/CA3）の過剰な活動が下がり、よく似た物を見分ける記憶課題の成績が改善しました。一方で、標準的な神経心理検査の記憶成績には有意な変化がありませんでした。認知症の治療としての有効性を示した研究ではありません[5]。
不随意運動疾患への応用（適応外）
運動症状に対する治療としての有効性は疾患ごとに異なり[3]、国内の承認効能を確認する必要があります。
有効性と副作用
有効性（エビデンス）
レベチラセタムは、国内で部分発作に対する治療薬として承認されています。適応・用法は製剤ごとの電子添文を確認します。
部分発作に対する単剤療法と併用療法の用法は、患者の年齢と製剤によって異なります。
乳幼児の用量を一律に決めず、国内電子添文で年齢・体重と製剤ごとの用法を確認します。てんかん重積状態では注射剤の承認内容と救急診療の手順に従います。
英国のSANAD II試験では、新規診断の焦点てんかんにおける12か月発作寛解までの時間について、ラモトリギンに対するレベチラセタムの非劣性は示されませんでした。発作型や個々の患者の背景を考慮して選択します。 6
副作用プロファイル
傾眠、浮動性めまい、精神・行動面の変化などの副作用が報告されています。重篤な副作用にも注意します。
臨床試験や市販後調査で知られている主な副作用とその特徴を下表にまとめます。
| 副作用の種類 | 具体的症状と頻度・特徴 |
|---|---|
| 中枢神経系 | 傾眠、浮動性めまい、頭痛などが報告されています。眠気などがある場合は危険を伴う機械操作を避け、医師に相談します。 国内電子添文8・11節 |
| 精神・行動症状 | 易刺激性、錯乱、焦燥、興奮、攻撃性などが現れ、自殺企図に至ることもあります。患者と家族へ説明し、症状の変化を観察します。 国内電子添文8・11節 |
| 消化器系 | 腹痛、下痢、悪心、嘔吐などが報告されています。症状が現れた場合は状態を評価します。 国内電子添文8・11節 |
| 感染症 | 鼻咽頭炎などが報告されています。個々の症状について薬剤との関係を決めつけずに評価します。 国内電子添文8・11節 |
| 循環器系 | 高血圧や心電図QT延長などが報告されています。患者の状態を観察します。 国内電子添文8・11節 |
| 血液・肝機能 | 重篤な血液障害や肝機能障害が報告されています。異常や症状が現れた場合は電子添文に従い対応します。 国内電子添文8・11節 |
| 重篤な過敏症 | SJS、TEN、薬剤性過敏症症候群が報告されています。発疹や発熱などを認めた場合は速やかに評価し、電子添文に沿って対応します。 国内電子添文8・11節 |
傾眠やめまいに加え、精神・行動症状、重篤な皮膚障害、血液障害、肝機能障害などにも注意します。副作用の内容や頻度は各製剤の国内電子添文を確認してください。
易刺激性や攻撃性、抑うつ、自殺念慮など精神・行動面の変化を患者と家族に説明し、症状が現れた場合は処方医が評価します。
使用上の注意点
レベチラセタムを使用する際の特別な配慮事項や注意点について、患者背景ごとに整理します。
高齢者
高齢者では腎機能低下に伴って薬が排泄されにくくなることがあります。腎機能を確認して用量を調整し、傾眠やふらつきにも注意します。
小児
小児では生後1か月から使える製剤があります。用量は年齢・体重・適応により異なります。眠気や行動の変化に注意し、国内添文を確認します。
妊婦
妊娠中の投与は、母体の発作と胎児への影響を考慮し、治療上の利益が危険性を上回ると判断される場合に行います。妊娠中に血中濃度が低下した報告があり、新生児薬物離脱症候群にも注意が必要です。妊娠を希望・妊娠した場合は自己判断で中止せず、処方医と相談します。
授乳婦
レベチラセタムは母乳中に移行します。授乳の利益と治療の必要性を考慮して個別に判断し、乳児の状態を観察します。国内電子添文9.6節を確認してください。
腎障害患者
レベチラセタムは腎排泄型の薬剤です。成人では、クレアチニンクリアランスが80 mL/min未満になると1日投与量の上限が下がり、50 mL/min未満では下限も下がります。透析中の腎不全患者では1日1回投与とし、血液透析の後に追加投与します。画一的に50%減量とはせず、国内電子添文7.2節の表を確認します。
血液透析を受けている成人では、腎機能に応じた1日用量に加えて透析後に追加投与を行います。重度の肝機能障害では腎機能を過大評価する可能性があるため、低用量から慎重に調整します。
薬物相互作用
薬物動態上の相互作用が少ないとされていますが、併用薬は個別に確認します。直接経口抗凝固薬との併用は報告が一致しておらず、安全性を一律に断定できません。 併用に関する根拠と限界
併用薬やアルコールの影響は個別に確認します。中枢神経症状が強まる場合には、患者の状態を観察し、必要に応じ治療を調整します。
投与中止時
連用中の急な減量や中止により発作が増えることがあるため、中止するときは徐々に減量するなど慎重に行います。
最新知見と臨床現場での声
国内外ガイドラインでの位置付け
薬を選ぶ際は発作型、年齢、併用薬、腎機能や精神症状などを考慮します。新規診断の焦点てんかんでは、英国のSANAD II試験が複数の治療薬を比較しています。
英国のSANAD II試験では、新規診断の焦点てんかんに対するレベチラセタムとラモトリギンなどが比較されました。焦点てんかんの試験結果を、全般てんかんにそのまま当てはめることはできません。
「臨床現場での実感」
薬剤を選ぶ際は、併用薬や腎機能、精神・行動面の副作用を個別に確認します。
注射剤は国内でてんかん重積状態にも適応があります。易刺激性や攻撃性などの精神・行動症状は本人と家族に説明し、症状が現れたら処方医が評価して対応します。
副作用が問題となる場合は、患者の発作型や併用薬を踏まえ、処方医が治療を再評価します。
最近の動向・トピックス
抗てんかん薬レベチラセタムに関連する近年のトピックスとして、以下のようなものがあります。
適応拡大と新製剤
日本では2022年にイーケプラ点滴静注のてんかん重積状態に対する適応が追加承認されました[4]。海外の徐放製剤は国内の製剤とは区別して確認してください。
類縁薬の登場
関連薬のブリーバラセタムは、日本で2024年6月に承認され、錠剤は同年8月に発売されました。両薬剤の選択は国内添文と個々の患者の状態に基づきます。
難治てんかんへの併用療法研究
他の抗てんかん薬との併用が検討されています。作用機序の違いだけから相乗効果や相性の良さを断定することはできません。
他疾患への転用研究
てんかん以外の神経・精神疾患への応用も研究されていますが、各疾患における有効性と国内の承認内容は別に確認する必要があります。
レベチラセタムは、国内では部分発作に用いられ、ほかの抗てんかん薬で効果が不十分な強直間代発作には併用療法として用いられる抗てんかん薬です。適応は製剤ごとに確認し、腎機能と精神・行動面の変化を含めて治療を評価します。
関連記事：SV2Aを含む各抗てんかん発作薬の作用機序の全体像と、2剤目を考えるときの合理的多剤併用の根拠は、抗てんかん発作薬（ASM）の作用機序と合理的多剤併用：Naチャネル・SV2A・GABA・AMPAの図解と、2剤目を考えるときの根拠【医師向け・2026年】で図解しています。
参考文献
- Contreras-García IJ, et al. Levetiracetam Mechanisms of Action: From Molecules to Systems. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(4):475. PMID:35455472. doi:10.3390/ph15040475.
- UCB, Inc. KEPPRA (levetiracetam) tablets and oral solution: Prescribing Information. Revised 3/2024. U.S. Food and Drug Administration. 米国添文（1.1〜1.3節：適応）.
- Siniscalchi A, Gallelli L, De Sarro G. Use of antiepileptic drugs for hyperkinetic movement disorders. Curr Neuropharmacol. 2010;8(4):359–366. PMID:21629443. doi:10.2174/157015910793358187.
- ユーシービージャパン株式会社. イーケプラ点滴静注500mgのてんかん重積状態に対する適応追加の承認取得. 2022年12月23日. 承認発表.
- Bakker A, et al. Reduction of hippocampal hyperactivity improves cognition in amnestic mild cognitive impairment. Neuron. 2012;74(3):467–474. PMID:22578498. doi:10.1016/j.neuron.2012.03.023.
- Marson A, et al. The SANAD II study of the effectiveness and cost-effectiveness of levetiracetam, zonisamide, or lamotrigine for newly diagnosed focal epilepsy: an open-label, non-inferiority, multicentre, phase 4, randomised controlled trial. Lancet. 2021;397(10282):1363-1374. PMID:33838757. doi:10.1016/S0140-6736(21)00247-6.
- Yi ZM, et al. Efficacy, Safety, and Economics of Intravenous Levetiracetam for Status Epilepticus: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2020;11:751. doi:10.3389/fphar.2020.00751. PMID:32670054
よくある質問
腎機能が低下している場合、用量調整は必要ですか？
腎機能の程度や透析の有無に応じて用量と投与間隔を調整します。製剤の国内電子添文を確認してください。
妊娠した場合は薬を中止すべきですか？
自己判断で中止せず、発作と治療の利益・危険性を踏まえて処方医に相談してください。
