ブリーバラセタム（ブリィビアクト）臨床使いどころ実務ガイド ─ LEVとの関係・スイッチ・周術期運用まで

動画で見る：ブリィビアクトの使い方（約6分）

動画のナレーションは合成音声です。

📚 目次

• はじめに ─ BRVはどんな薬か
• 日本の承認情報と剤形・用量の要点
• エビデンスの全体像 ─ 主要試験まとめ
• LEVとの関係 ─ 「併用」ではなく「切替」が基本
• LEV→BRVスイッチの実務
• 静注製剤と周術期・NPO運用
• 相互作用の整理と実務上の対処
• 安全性プロファイル ─ 臨床で問題になりやすい順
• 処方アルゴリズムと院内1枚サマリ
• 未解決の臨床課題
• よくある質問（FAQ）

はじめに ─ BRVはどんな薬か

ブリーバラセタム（brivaracetam、商品名：ブリィビアクト）は、2024年8月に国内で錠剤が発売され¹、2025年4月に静注製剤が追加された³、比較的新しいラセタム系抗てんかん発作薬（ASM）です。

神経終末のシナプス小胞タンパク質2A（SV2A）に結合する作用機序は、レベチラセタム（LEV、イーケプラ）と同じです。しかし、BRVのSV2A親和性はLEVの15〜30倍と高く²、対照を置いた試験では精神面の副作用の特徴は良好と報告されていますが、市販後のデータは限られています²。

📋 BRVの主な特徴まとめ
・焦点てんかん（部分発作）に対して承認
・開始時から治療域用量（50mg/日）で導入可 ─ 細かい漸増不要¹
・薬物相互作用が比較的少ないSV2Aに結合する薬²
・経口バイオアベイラビリティ約100%³
・静注製剤あり ─ 周術期のブリッジに直結

日本の承認情報と剤形・用量の要点

承認上の位置づけ

静注製剤の効能効果は「てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）」で、最新のてんかん発作分類では「焦点発作（焦点起始両側強直間代発作を含む）」に相当します。静注製剤は「一時的に経口投与ができない患者における経口製剤の代替療法」と位置づけられています³。

⚠️ 単剤使用について
本記事で取り上げる主要試験（EP0083など）は、いずれも併用療法（adjunctive）の試験です⁴。単剤で使うときは、根拠の中心が併用療法の試験である点をチームで共有しておくのが安全です。

剤形と用量の要点

項目	錠（ブリィビアクト錠）	静注（ブリィビアクト静注）	実務上の解釈
規格	25mg / 50mg	25mg/2.5mL（1バイアル）	静注は少量規格。必要量に応じバイアル本数を設計
適応	部分発作（含 二次性全般化）	経口不能時の経口代替療法	静注は「周術期/NPOのブリッジ」に直結
開始用量	1日50mgを1日2回	1日50mgを2回に分けて3	開始時から治療域で導入（増量は"必要なら"）
最大用量	1日200mgまで3	最大1日200mg	高用量域まで増量余地がある
投与方法	経口	1回量を2〜15分かけて静注、希釈可	2〜15分で投与できる
切替	―	静注↔経口：同じ1日用量・回数	1:1切替を院内アルゴリズム化するとミスが減る

出典：日本の電子添文（静注）³、薬事日報¹

エビデンスの全体像 ─ 主要試験まとめ

BRVの有効性エビデンスは、海外の固定用量第III相二重盲検プラセボ対照試験（3試験）とそのプール解析が中核で、Class I evidenceと評価されています⁵。アジア人を対象とした第III相（EP0083）では、50mg/日・200mg/日でプラセボに対し有効性が示されました⁴。

主要試験の比較

試験	デザイン	LEVの扱い	主結果
EP0083（国際共同第III相、アジア人）	二重盲検RCT、プラセボ対照	―（要約に記載なし）	50mg/日・200mg/日でプラセボより有意。50%レスポンダー：PBO 19.0% vs 41.1%/49.3%4
N01358（海外第III相）	二重盲検RCT	直近90日以内にLEV使用の例を除外	50%レスポンダー：PBO 21.6% vs 100mg 38.9%/200mg 37.8%8
N01253（海外第III相）	二重盲検RCT	―（要約に記載なし）	50mg/日でプラセボ比12.8%の発作頻度減少（p=0.025）13
N01252（海外第III相）	二重盲検RCT	LEV併用は無作為化例の20%まで	あらかじめ定めた逐次検定の方法では主要評価項目を達成せず。100mg/日では11.7%減（p=0.037）16
3試験プール解析	統合解析（LEV併用除外）	LEV併用例は除外	50/100/200mgで発作頻度低下。50%レスポンダー：PBO 20.3% vs 34.2%/39.5%/37.8%5

また、Cochraneのシステマティックレビューでは、50%レスポンダーのリスク比は1.81（中等度確実性）、発作消失はリスク比5.89（低い確実性）と報告されています⁶。

LEVとの関係 ─ 「併用」ではなく「切替」が基本

BRVの臨床的位置づけを理解する上で、LEVとの関係は最も重要なポイントです。同じSV2Aを標的とする薬どうしで、米国の添付文書はLEVとの併用で上乗せの治療利益はなかったと記載しています⁷。

🔑 LEV＋BRV併用に関するエビデンスの整理

① プール解析（Class I evidence）では、LEV併用例は有効性解析から除外されている⁵
② 米国FDA添付文書：LEVへ追加しても上乗せ利益がなかったと明記⁷
③ N01358も、直近90日以内にLEVを使用した例を除外している⁸

📋 実務への落とし込み
「LEV＋BRVを併用で積み上げる」よりも、「LEV→BRVへ切替える」という発想が、上乗せ利益が示されていないことと整合しやすい運用です。

薬理学的比較（臨床的に意味のある差分）

項目	レベチラセタム（LEV）	ブリーバラセタム（BRV）
SV2A親和性	基準	15〜30倍高い2
精神・行動系副作用	知的障害のある人では、LEVと神経精神症状の関連が指摘されている12	LEVからの切替で改善した報告がある一方、BRVでも出現し得る9311
直接比較RCT	プラセボ対照試験どうしの間接比較のメタ解析（13試験）では、有効性に有意差なし。めまいはLEVのほうが少ない結果でした10

LEV→BRVスイッチの実務

LEVで発作は一定程度コントロールできているが、易刺激性・攻撃性・抑うつ・焦燥などの精神症状が問題となる場面は少なくありません。こうした症例でLEV→BRVへのovernight switchが実務的な選択肢となり得ることが、複数の観察研究で報告されています⁹¹¹¹²。

スイッチの候補患者

① LEVで発作は一定程度抑制されるが、易刺激性・攻撃性・抑うつ・焦燥などで継続困難な症例
② LEVで効果不十分で、同系統内で薬剤を替えたい症例（ただし上乗せより切替を優先）

換算比率と手順

📋 LEV→BRV換算の目安
・換算比：LEV:BRV ＝ 10:1〜15:1
・例）LEV 1000mg/日 → BRV 100mg/日
・観察研究ではovernightスイッチ（LEVを中止し、重複させずに直ちにBRVへ切替）で行われた例が報告されている⁹¹¹¹²

スイッチのアウトカム（観察研究データ）

報告	症例数	スイッチ方法	主な結果
Abraira et al. 20219	41例	Overnight（多くは10:1〜15:1）	LEV使用歴に関連する神経精神症状が切替前に精神系の有害事象があった人の76%で改善。易刺激性/攻撃性は15例中12例（80%）で改善
Hirsch et al. 201811	102例（うちovernight 60例）	60例がovernight	発作を評価できた46例で50%レスポンダー32.6%、新規発作消失21.7%、発作増加21.7%
Watkins et al. 202312	77例	71%がovernight	50%超の発作減少が40%。12ヶ月後も90%以上がBRVを継続

⚠️ スイッチ時の注意点
・研究は後ろ向きの観察研究が中心で、対照群のない報告も含まれます
・改善しない例も一定数あり、BRVでも精神症状が新規出現し得る前提で運用する必要があります
・切替後は早めにフォロー（発作頻度＋精神症状＋眠気）する運用をおすすめします。間隔は筆者の提案で、文献で定まった値ではありません

スイッチ判断フローチャート

焦点発作でASM調整が必要

▼

LEVを使用中か？

▼ No

BRVを追加/置換候補として評価

▼ Yes

LEVで発作抑制はある程度良い？

▼ Yes

LEV関連の行動・精神症状/眠気が問題？

▼ Yes

LEV→BRV置換を検討
Overnight / 10:1〜15:1で開始
早めに発作・精神症状・眠気を評価（間隔は筆者の提案）

※LEVで発作抑制不十分 → 他機序ASMの追加/置換を優先
※LEVで精神症状なし → LEV継続＋他ASM追加を検討

静注製剤と周術期・NPO運用

BRV静注は2025年4月に発売されました³。位置づけは「経口代替療法」であり、院内ルールとしては既にBRV内服中（または開始予定）患者のブリッジが最も添文に沿った運用です。

投与手順の要点

・経口→静注：経口と同じ1日用量・回数で、1回量を2〜15分かけて静注
・静注→経口：同じ1日用量・回数で戻す。経口可能になったら速やかに切替
・希釈：生食・5%ブドウ糖・乳酸リンゲルで希釈可³

周術期ブリッジのタイムライン

前日夜

通常の経口投与（いつもの用量）

手術当日朝（NPO開始）

いつもの時刻に静注（経口と同量）─ 2〜15分で投与

術後（NPO継続中）

静注継続（同量・同回数）

経口再開時

速やかに同量・同回数で内服へ復帰

場面別の対応表

状況	次の一手	実務メモ
BRV内服中、翌日手術（当日NPO）	前夜は通常内服→当日から静注切替	投与時刻を「普段の内服時刻」に合わせるとミスが減る
NPOが数日続く見込み	静注継続→経口可能時に速やかに復帰	国内の静注試験は10例・5日間の切替で評価3。長期静注は院内でリスク管理
予定外の絶食（嘔吐/挿管）	次回予定分を静注で代替（同量）	2〜15分で投与可 → 空白を埋めやすい
BRV未使用の患者で、経口に先立って静注から始める	添文に「経口投与に先立ち本剤を投与する場合」の用法あり3。院内手順と責任体制を明確化	1日50mgを2回に分け、1回量を2〜15分かけて投与3

相互作用の整理と実務上の対処

BRVは主に加水分解（アミダーゼ）で代謝され、一部はCYP2C19が関与します。注意すべき相互作用の「構造」は以下の2方向です³。

① BRV濃度が下がる：併用薬が代謝を誘導（リファンピシン、CBZ、PHT、PB/PRM）
② BRVが他剤を動かす：エポキシドヒドロラーゼ阻害（→CBZ-epoxide上昇）、CYP2C19阻害（→基質の曝露上昇）

相互作用と対処（実務用テーブル）

併用薬	方向	量的情報	臨床問題	対処
リファンピシン	BRV↓	AUC 45%低下	発作再燃	可能なら回避。必要なら増量（米国の添付文書では最大で倍量）7
カルバマゼピン（誘導）	BRV↓	BRV曝露29%減3	効果不足	発作推移を観察（添付文書は用量調整を求めていない）3
カルバマゼピン（代謝物）	CBZ-epoxide↑	約2.6倍に増加	ふらつき、複視、眠気	添文は副作用増強のおそれを記載3。症状が出たらCBZ減量・血中濃度確認を検討（実務上の提案）
フェニトイン（誘導）	BRV↓	BRV 21%減3	効果不足	発作推移を観察（添付文書は用量調整を求めていない）3
フェニトイン（BRV側）	PHT↑	PHT約20%上昇（米国の添付文書では400mg/日の高用量時）	中毒症状（眼振、失調）	PHT血中濃度モニタ（開始/増量時は特に。実務上の提案）
PB/プリミドン（誘導）	BRV↓	19%低下3	効果不足	発作推移を観察（添付文書は用量調整を求めていない）3
経口避妊薬	影響小	100mg/日では影響なし15	承認用量域では大問題にならず	必要時は追加避妊法も検討
ミダゾラム（CYP3A4指標）	影響なし	50mg・150mg/日でミダゾラムのAUCに影響なし15	─	周術期の安心材料になり得る

🚨 CBZ併用時の要注意
BRVはエポキシドヒドロラーゼを阻害し、カルバマゼピンエポキシドが約2.6倍に上昇した報告があります³。CBZ併用開始後にふらつき・複視・眠気が出現したら、CBZ-epoxide関連の副作用を疑い、CBZ減量や血中濃度確認を検討してください。

安全性プロファイル ─ 臨床で問題になりやすい順

精神症状・自殺関連

日本の電子添文では、攻撃性・激越・精神病性障害・易刺激性等が注意事項として明記され、患者・家族への説明も推奨されています³。静注の添文では、抗てんかん薬全体の服用群で自殺念慮・自殺企図のリスクがプラセボ群の約2倍（服用群0.43%、プラセボ群0.24%）との一般的注意が記載されています³。

米国の添付文書も精神症状（易刺激性、不安、攻撃性など）を警告として記載しています⁷。LEVからの切替で改善するケースがある一方、BRVでも新規に出現し得る前提で運用する必要があります。

中枢神経系（眠気・めまい）

傾眠・浮動性めまいは頻度の高い副作用で、EMAでは頻度「非常に多い」に分類されています¹⁵。長期の海外プール解析（2,186例）でも、頭痛（20.9%）、浮動性めまい（17.5%）、傾眠（15.2%）が上位でした¹⁴。

肝機能障害

Child-Pugh A〜CでAUCがそれぞれ50%、57%、59%増加したデータが日本の電子添文に掲載されています³。EMAは肝機能障害で最大推奨量150mg/日を示しています¹⁵。肝障害のある方では、海外の添付文書の上限も参考に慎重な増量が望ましいでしょう。

皮膚障害（SJS/TEN）

米国の添付文書（2025年8月改訂）には重篤な皮膚障害（SJS/TEN）の記載があり、報告例では発現まで3〜45日でした⁷。新規導入後数週は皮疹・粘膜症状があれば即評価という院内ルールを置くとよいでしょう。

妊娠・授乳・小児

日本電子添文では妊婦に「有益性が危険性を上回る場合にのみ」投与とし、授乳では乳汁移行の報告があります³。日本の電子添文には「小児等を対象とした臨床試験は実施していない」とあります³。海外では米国の添付文書が1か月齢以上⁷、EMAが2歳以上¹⁵を対象としています。妊娠希望がある場合は単剤化努力・葉酸・レジストリ等の一般原則に従った多職種連携が重要です。

処方アルゴリズムと院内1枚サマリ

処方ステップ表

ステップ	チェック項目	推奨アクション
1. 適応確認	焦点発作（±FBTCS）、成人、治療目標	BRV候補化（特に相互作用を抑えたい/静注ブリッジが必要な場合）
2. 併用薬棚卸し	LEV使用中か、誘導薬（CBZ/PHT/PB/PRM/RFP）か	LEV併用で上乗せ利益は示されていないため、切替を優先。誘導薬併用なら効果不足に注意
3. 開始用量	忍容性/眠気リスク、肝障害、精神症状既往	50mg/日（分2）から。必要なら200mg/日まで。肝障害は慎重増量
4. LEV→BRV切替	LEV関連精神症状/眠気、発作抑制状況	Overnight、LEV:BRV＝10:1〜15:1で開始し微調整
5. NPO/周術期	経口不能リスク、術前指示	1:1で静注に切替（同量同回数、2〜15分投与）
6. モニタリング	精神症状、眠気/めまい、皮疹、PHT/CBZ併用	早めに評価（間隔は筆者の提案）。PHT濃度、CBZ-epoxide関連症状に注意

📋 院内1枚サマリ（A4想定・コピペ用）─ クリックして展開

BRV（ブリーバラセタム）院内運用サマリ（成人・焦点発作）

【適応】部分発作（±二次性全般化）／静注は「経口不能時の経口代替療法」

【標準用量（成人）】
・開始：50mg/日（分2）
・増量：最大200mg/日（分2）
・肝障害：曝露↑あり。増量は慎重に（海外上限150mg/日も参考）

【LEVとの関係（重要）】
・LEVへの追加で上乗せの治療利益は示されていない⁷
・LEVで精神/行動副作用が問題 → LEV→BRV切替を優先
・目安換算：LEV:BRV＝10:1〜15:1、観察研究ではovernightでの切替が報告されている

【周術期/NPO（静注ブリッジ）】
・経口と同量・同回数で静注（2〜15分）
・希釈：生食/5%ブドウ糖/乳酸リンゲル
・経口可能になったら速やかに内服へ復帰

【相互作用（要注意の3点）】
1) 誘導薬でBRV↓：RFP、CBZ、PHT、PB/PRM → 効果不足に注意
2) CBZ-epoxide↑：ふらつき等出たらCBZ減量を検討
3) PHT↑：血中濃度モニタ推奨

【安全性（要監視）】
・眠気・めまい
・精神症状（易刺激性/攻撃性/抑うつ等）と自殺関連
・皮疹（SJS/TENは米国の添付文書に記載）
・妊娠（有益性が上回る場合のみ）

未解決の臨床課題

BRVは有用な薬剤ですが、以下の点はまだ十分に解明されていません。

① LEVとの直接比較（head-to-head）：SV2A親和性の差が臨床アウトカムに直結するかは未確定で、代表的な比較は、プラセボ対照試験どうしの間接比較のメタ解析（検索は2015年11月まで）です¹⁰。

② スイッチの最適戦略：10:1〜15:1が多いものの、比較による検証はこれからです。どの患者が改善しやすいかの予測因子（精神症状の型、既往、併用ASMなど）に関する前向き研究が必要です（筆者の考えです）。

③ 静注BRVの急性期（けいれん重積等）での位置づけ：日本の適応は経口投与ができない場合の代替療法です。適応外の使用を検討するなら、院内での合意形成とアウトカム収集が必要です。

④ 妊娠・授乳・小児の国内データ不足：日本の電子添文は小児の臨床試験を実施していないとしており³、妊娠アウトカムのデータも限られます。国内レジストリ/実臨床データの整備が課題です。

⑤ 肝障害での用量最適化：日本添文は"注意"中心ですが、海外は具体的上限を提示。国内での曝露―反応データが望まれます。

⑥ 国内の実臨床データ：国内の単施設の後ろ向き解析（73例）では、3か月以上追跡できた41例で発作消失5%、50%以上の発作減少（レスポンダー）が44%でした。保持率76.5%は全73例での値です。精神症状による中止は3例（4%）でした¹⁷。症例数が少なく、今後の蓄積が必要です。

よくある質問（FAQ）

Q. ブリィビアクトはレベチラセタムに追加して使えますか？

A. 米国の添付文書は、レベチラセタムに追加しても上乗せの治療利益はなかったと記載しています。主要な試験のプール解析でも、レベチラセタムを併用した例は有効性の解析から除かれています。本記事では、追加よりも切替を先に考える立場で整理しています。

Q. レベチラセタムからの切替の目安は？

A. 観察研究では、レベチラセタムとブリィビアクトの量の比を10対1〜15対1として、重複させずに切り替える方法が報告されています。例は、レベチラセタム1000mg/日からブリィビアクト100mg/日です。根拠は後ろ向きの観察研究が中心で、改善しない例もあります。

Q. 手術前後など、飲めない間はどうしますか？

A. 静注製剤は、一時的に経口投与ができない間の代替療法です。経口と同じ1日用量・回数で、1回量を2〜15分かけて静注し、経口が可能になれば同じ用量・回数で戻します。国内の静注の試験は10例・5日間でした。

Q. カルバマゼピンと併用するときの注意は？

A. ブリィビアクトにより、カルバマゼピンエポキシドが上昇した報告があります。併用開始後にふらつき・複視・眠気が出たら、カルバマゼピンの減量や血中濃度の確認を検討してください（実務上の提案）。

参考文献

1 薬事日報. ユーシービージャパン、抗てんかん薬「ブリィビアクト錠25mg、同錠50mg」を新発売. https://www.yakuji.co.jp/entry112610.html

2 Klein P, Diaz A, Gasalla T, Whitesides J. A review of the pharmacology and clinical efficacy of brivaracetam. Clin Pharmacol. 2018;10:1-22.

3 ブリィビアクト静注25mg 電子添文（第3版、2025年9月改訂）. PMDA. https://www.pmda.go.jp/

4 Inoue Y, et al. Efficacy, safety, and tolerability of adjunctive brivaracetam in adult Asian patients with uncontrolled focal-onset seizures: A phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial (EP0083). Epilepsia Open. 2024;9(3):1007-1020.

5 Ben-Menachem E, et al. Efficacy and safety of brivaracetam for partial-onset seizures in 3 pooled clinical studies. Neurology. 2016;87(3):314-323.

6 Bresnahan R, et al. Brivaracetam add-on therapy for drug-resistant epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2022;3(3):CD011501.

7 BRIVIACT (brivaracetam) US Prescribing Information（2025年8月改訂）. FDA. FDA label

8 Klein P, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of adjunctive brivaracetam in adult patients with uncontrolled partial-onset seizures. Epilepsia. 2015;56(12):1890-1898.

9 Abraira L, et al. Overnight switch from levetiracetam to brivaracetam. Safety and tolerability. Epilepsy Behav Rep. 2021;16:100504.

10 Zhang L, et al. Levetiracetam vs. brivaracetam for adults with refractory focal seizures: A meta-analysis and indirect comparison. Seizure. 2016;39:28-33.

11 Hirsch M, et al. Tolerability, efficacy and retention rate of Brivaracetam in patients previously treated with Levetiracetam: A monocenter retrospective outcome analysis. Seizure. 2018;61:98-103.

12 Watkins LV, et al. Rapid switching from levetiracetam to brivaracetam in pharmaco-resistant epilepsy in people with and without intellectual disabilities: a naturalistic case control study. J Neurol. 2023;270(12):5889-5902.

13 Biton V, et al. Brivaracetam as adjunctive treatment for uncontrolled partial epilepsy in adults: a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsia. 2014;55(1):57-66.

14 Toledo M, et al. Safety, tolerability, and seizure control during long-term treatment with adjunctive brivaracetam for partial-onset seizures. Epilepsia. 2016;57(7):1139-1151.

15 EMA. Briviact (brivaracetam) Summary of Product Characteristics. EMA SmPC

16 Ryvlin P, et al. Adjunctive brivaracetam in adults with uncontrolled focal epilepsy: results from a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Epilepsia. 2014;55(1):47-56.

17 Iimura Y, et al. First-year Experience with Brivaracetam in Japan: Real-world Data from Juntendo Epilepsy Center. Neurol Med Chir (Tokyo). 2026;66(6):363-370.

監修：今村久司（脳神経内科専門医・指導医、日本内科学会 総合内科専門医・指導医、日本てんかん学会 専門医・指導医）。教育目的の情報であり、個別の診療に代わるものではありません。監修者紹介・編集方針

※本稿は2026年10月時点で入手可能な公開情報に基づく整理です。院内採用規格、TDM体制、周術期プロトコルは施設状況に合わせて最終決定してください。