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脳神経内科医・今村久司 京都大学医学部卒・医学博士/日本神経学会 神経内科専門医・指導医 監修者紹介・編集方針

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心不全診療の羅針盤:BNP/NT-proBNPを使いこなす~2025年改訂版 心不全診療ガイドラインを踏まえて~

心不全の羅針盤 BNP/NT-proBNP


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はじめに

先生方におかれましては、日々の診療でお忙しいことと存じます。高齢化社会の進展に伴い、心不全患者数は増加の一途をたどっており、一般内科の先生方が心不全診療に携わる機会も増えているのではないでしょうか。心不全は多彩な症状を呈する症候群であり、その診断や重症度評価、治療方針の決定には客観的な指標が不可欠です。

近年、心不全診療においてバイオマーカーの重要性が増しており、中でも脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)およびN末端プロBNP(NT-proBNP)は、その測定の簡便さ、迅速性、そして診断から予後予測、治療効果判定に至るまでの幅広い有用性から、日常診療に欠かせないツールとなっています。

2025年3月には、日本循環器学会と日本心不全学会の合同で「2025年改訂版 心不全診療ガイドライン」が発行されました。この新ガイドラインでは、近年のエビデンスに基づき、BNP/NT-proBNPの解釈や活用法に関する記載もアップデートされています。

本稿では、一般内科医の先生方を対象に、この新ガイドラインにおけるBNP/NT-proBNPの位置づけや具体的な活用法について、最新の知見を交えながら分かりやすく解説いたします。先生方の日常診療の一助となれば幸いです。

BNP/NT-proBNPとは?

ナトリウム利尿ペプチドは、体液量の調節などに関わるホルモンの一群で、主に心房から分泌される心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)、主に心室から分泌される脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、そして血管内皮細胞などから分泌されるC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)があります[1]。

心不全診療で特に重要なのがBNPです。BNPは、心室、特に左室への物理的な伸展刺激(壁応力の上昇)に応じて心筋細胞で合成され、proBNPという前駆体として貯蔵されます。分泌される際に、生理活性を持つBNPと、生理活性を持たないNT-proBNPに1対1の割合で切断されます[1]。したがって、血中のBNPまたはNT-proBNP濃度を測定することで、心室への負荷、すなわち心不全の病態を鋭敏に反映するバイオマーカーとして利用できるのです[1,2]。

BNPとNT-proBNPは由来は同じですが、いくつかの違いがあります。BNPの半減期が約20分であるのに対し、NT-proBNPの半減期は約120分と長く、血中濃度がより安定しています[3]。また、NT-proBNPは腎排泄の影響をBNPより受けやすいとされます。測定キットも異なるため、測定値は単純に比較できません。どちらのマーカーも心不全診療における有用性は確立されていますが、これらの特性の違いを理解しておくことが重要です。

新ガイドラインにおけるBNP/NT-proBNPの診断的活用

1. 心不全診断アルゴリズムにおける位置づけ

新ガイドラインの心不全診断プロセス(図8)[4]においても、BNP/NT-proBNP測定は初期の重要なステップとして位置づけられています。息切れなどの心不全を疑う症状や所見のある患者さんに対して、病歴聴取、身体診察、心電図、胸部X線と並行してBNP/NT-proBNPを測定することが推奨されています(推奨クラスI、エビデンスレベルA)[5]。

特に、BNP/NT-proBNPは陰性的中率が94~98%と非常に高いため、これらの値が基準値未満であれば心不全の可能性は極めて低く、除外診断に非常に有用です[6]。

2. 心不全診断・スクリーニングにおけるカットオフ値

新ガイドラインでは、日本心不全学会の「血中BNPやNT-proBNPを用いた心不全診療に関するステートメント2023年改訂版」[7]に準拠したカットオフ値が提示されています(図12)[8]。

心不全の可能性を考慮するカットオフ値(スクリーニング):
BNP ≥ 35 pg/mL または NT-proBNP ≥ 125 pg/mL

この値以上の場合、無症状であっても構造的心疾患(ステージB:前心不全)や症候性心不全(ステージC)の可能性があり、心エコーなどの精査や循環器専門医への紹介を検討すべきとされています[8,7]。危険因子(高血圧、糖尿病など)を持つ無症候性患者のスクリーニングとしても有用です(推奨クラスIIa)[5,9]。

心不全の可能性が高いカットオフ値(診断):
BNP ≥ 100 pg/mL または NT-proBNP ≥ 300 pg/mL

入院/心不全増悪時の診断補助としても用いられます[10]。

治療抵抗性・高リスク心不全を示唆するカットオフ値:
BNP ≥ 200 pg/mL または NT-proBNP ≥ 900 pg/mL

近い将来の増悪リスクが高い可能性を示唆します[8,7]。

これらのカットオフ値はあくまで目安であり、単独で診断を確定するものではありません。必ず臨床症状や他の検査所見と合わせて総合的に判断する必要があります。

3. 測定値の解釈における注意点(影響因子)

BNP/NT-proBNP値は、心不全以外の要因によっても変動するため、解釈には注意が必要です(表13)[11,10]。

上昇要因:

  • 心原性: 急性冠症候群、心筋炎、肥大型心筋症、弁膜症、不整脈(特に心房細動)、肺高血圧症、右心不全など[10]。
  • 非心原性: 高齢、腎機能低下、貧血、重症感染症(敗血症)、脳卒中、肺疾患(肺炎、COPDなど)、甲状腺機能亢進症など[10]。特に腎機能低下(eGFR < 60 mL/min/1.73m²)はBNP/NT-proBNP値を上昇させる重要な因子であり、eGFRが低いほど、より高いカットオフ値を考慮する必要があります[8,12]。心房細動も値を上昇させるため、注意が必要です[13]。

低下要因:

  • 肥満(BMI高値): 肥満患者では、心不全があってもBNP/NT-proBNP値が基準値以下になることがあります[8,14]。特に肥満を合併したHFpEFでは、BNP/NT-proBNP値が正常範囲内でも心不全を除外できないため、診断が難しい場合は運動負荷心エコーなどの追加検査を考慮します[8,15]。

このように、BNP/NT-proBNP値の解釈には、患者背景(年齢、BMI、腎機能、併存疾患など)を十分に考慮することが極めて重要です。

新ガイドラインにおけるBNP/NT-proBNPの予後予測・治療への活用

1. 予後予測マーカーとしての有用性

BNP/NT-proBNP値は、心不全の診断だけでなく、重症度評価や予後予測においても非常に有用なマーカーです(推奨クラスI、エビデンスレベルA)[5,6,16,17]。

  • 入院時値: HFrEF、HFpEFを問わず、入院時のBNP/NT-proBNP値が高いほど、院内死亡などの短期的な予後が不良であることが示されています[18,6,19]。
  • 退院時値: 退院時の値は、退院後の死亡や心不全再入院といった長期的な予後と強く関連します[18,20]。退院後の予後予測能は、入院時値よりも退院時値の方が高いと報告されています[18,21]。至適な治療により退院時に値が十分に低下しているかを確認することが重要です。
  • 入院中の変化率: 入院時から退院時までのBNP/NT-proBNP値の変化率も重要な予後予測因子です[22,21]。例えば、入院中にNT-proBNP値が30%以上低下した患者と比較して、30%以上上昇した患者では、退院後の死亡・再入院リスクが約6倍高かったという報告があります[22,21]。十分なうっ血解除ができているかの指標となります。

2. BNP/NT-proBNPガイド治療

近年、BNP/NT-proBNP値を指標として心不全治療(利尿薬の調整やGDMTの最適化)を行う「BNP/NT-proBNPガイド治療」の有用性が検討されています。

これまでのメタ解析では、ガイド治療が死亡率や心不全再入院を抑制する可能性が示唆されてきました[23,3,24]。しかし、個々の研究では結果にばらつきがあり、特に高齢者での効果は限定的である可能性も指摘されていました[23,25]。目標とするBNP/NT-proBNP値(絶対値か変化率か)や、目標未達時の具体的な介入方法(利尿薬増量か心保護薬強化か)などが研究ごとに異なることが、結果の一貫性を欠く一因と考えられています[23,26]。GUIDE-IT試験[27]やPRIMA II試験[28]では、ガイド治療の明確な有効性は示されませんでした。

しかし、最近報告されたSTRONG-HF試験[23,24]では、急性心不全入院後の早期(退院前〜退院後2週)にGDMT(RAS阻害薬、β遮断薬、MRA)を目標用量まで積極的に増量する治療戦略(高強度治療群)が、通常治療群と比較して180日後の心不全再入院・全死亡を有意に抑制し、NT-proBNP値も有意に低下させることが示されました。この試験では、退院後のフォローアップ時にNT-proBNP値が退院前より10%以上上昇した場合、β遮断薬は増量せずに利尿薬の増量を考慮するというプロトコルが用いられました[23,29]。

これらの結果を踏まえ、新ガイドラインでは、「うっ血の早期発見やうっ血治療の強化、GDMTの最適化の指標とする目的でBNP/NT-proBNPの測定を考慮する」ことが推奨クラスIIa、エビデンスレベルC-LDとして位置づけられました[5,23,3,24]。BNP/NT-proBNP値は、単に予後を予測するだけでなく、治療介入の指標としても活用できる可能性が示唆されています。

一般内科医がBNP/NT-proBNPを日常診療で活用するポイント

息切れなどの心不全疑い症状には積極的に測定を: BNP/NT-proBNPは心不全の除外診断に極めて有用です。非特異的な症状であっても、測定を考慮する価値は高いと言えます。

カットオフ値を活用したスクリーニングと専門医紹介: BNP ≥ 35 pg/mLまたはNT-proBNP ≥ 125 pg/mL[8,7]を認めた場合、特に心不全の危険因子を有する患者さんでは、心エコーなどの精査や循環器専門医へのコンサルテーションを検討しましょう(図12参照)。紹介基準を明確にすることで、早期診断・早期治療介入につながります。

値の解釈は総合的に: 測定値だけでなく、年齢、性別、BMI、腎機能、心房細動の有無などの患者背景を必ず考慮してください(表13参照)[11,10]。特に腎機能低下例や肥満例での解釈には注意が必要です。BNP/NT-proBNP値のみで判断せず、症状、身体所見、心電図、画像検査などと合わせて総合的に評価することが重要です。

心不全患者のフォローアップに活用: 診断時だけでなく、治療経過におけるBNP/NT-proBNP値の推移を追うことで、治療効果の判定や予後予測、心不全増悪の早期発見に役立ちます。退院前後の測定も重要です。STRONG-HF試験[23,24]の結果からも、退院後の早期フォローアップとGDMT最適化の指標として注目されます。

専門医との連携ツールとして: 測定値やその推移は、循環器専門医との連携において、患者さんの状態を客観的に共有するための共通言語となり得ます。紹介時や情報提供の際に、測定値とその解釈(影響因子を含め)を記載することは、より円滑な連携につながります。

まとめ

BNPおよびNT-proBNPは、心不全の診断、重症度評価、予後予測、治療効果判定において中心的な役割を担う、極めて有用なバイオマーカーです。2025年改訂版心不全診療ガイドラインにおいても、その重要性は改めて強調されています。

一般内科医の先生方におかれましては、本稿で解説した新ガイドラインにおけるBNP/NT-proBNPの位置づけ、カットオフ値、解釈上の注意点、そして具体的な活用法をご理解いただき、日常診療に役立てていただければ幸いです。他の検査所見と組み合わせ、患者さん個々の状態に合わせて総合的に判断し、必要に応じて循環器専門医と連携することで、心不全診療の質の向上に貢献できるものと確信しております。

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参考文献

  1. ナトリウム利尿ペプチドの基礎と臨床応用
  2. 心不全における生理活性物質の役割
  3. BNPとNT-proBNPの特性と臨床的意義
  4. 2025年改訂版 心不全診療ガイドライン 図8
  5. 2025年改訂版 心不全診療ガイドライン 推奨とエビデンスレベル
  6. BNP/NT-proBNPの診断精度に関するメタ解析
  7. 血中BNPやNT-proBNPを用いた心不全診療に関するステートメント2023年改訂版
  8. 2025年改訂版 心不全診療ガイドライン 図12
  9. 無症候性患者におけるスクリーニング検査の有用性
  10. 2025年改訂版 心不全診療ガイドライン 急性心不全診断アルゴリズム
  11. 2025年改訂版 心不全診療ガイドライン 表13
  12. 腎機能低下がBNP/NT-proBNP値に与える影響
  13. 心房細動患者におけるBNP/NT-proBNP値の解釈
  14. 肥満がBNP/NT-proBNP値に与える影響に関する研究
  15. HFpEF診断における追加検査の重要性
  16. BNP/NT-proBNPと予後予測に関するメタ解析
  17. 心不全患者の長期予後とバイオマーカー
  18. 急性心不全入院患者の短期予後とBNP/NT-proBNP
  19. 入院時BNP/NT-proBNP値と院内死亡の相関
  20. 退院時BNP/NT-proBNP値と退院後イベントの相関
  21. 入院中BNP/NT-proBNP変化率の予後予測能
  22. 入院中BNP/NT-proBNP変化率と再入院リスク
  23. BNP/NT-proBNPガイド治療のメタ解析
  24. STRONG-HF試験の結果
  25. 高齢者におけるBNP/NT-proBNPガイド治療の限界
  26. BNP/NT-proBNPガイド治療研究の方法論的課題
  27. GUIDE-IT試験の概要と結果
  28. PRIMA II試験の概要と結果
  29. STRONG-HF試験のプロトコルと治療アルゴリズム